Меланома. Причины, симптомы, признаки, диагностика и лечение болезни

Меланома — опасная злокачественная опухоль кожи, которая развивается из пигментных клеток (меланоцитов), вырабатывающих меланин (природный пигмент или краситель, определяющий окраску кожи, волос и глаз).

Статистика

В мире ежегодно выявляется более 200 000 случаев заболеваний меланомой, а умирает от нее около 65 000 человек в год.
 
Причем прирост заболеваемостью меланомой в России за последние 10 лет составил 38%.
 
Примечательно, что из всех раковых заболеваний кожи лишь 4% приходится на меланому, однако в 73% случаев от нее быстро наступает смертельный исход. Поэтому меланому называют «королевой» опухолей.
 
По месту расположения меланома в 50% случаях возникает на ногах, 10-15% — руках, 20-30% — туловище, 15-20% — лице и шее. При этом у 50-80% больных меланома формируется на месте родинок.
 
В 86% случаев развитие меланомы связанно с воздействием ультрафиолетового излучения (солнечного или соляриев). Причем риск возникновения меланомы выше на 75% у лиц, начавших получать загар в солярии до 35 лет.

Интересные факты и история

• В 1960 году были исследованы мумии перуанских инков, у которых выявили признаки меланомы. При помощи радиоуглеродного метода (применяется для определения возраста биологических останков) было доказано, что возраст мумий составляет около 2400 лет.
   
• Первые упоминания о меланоме встречаются в работах Джона Хантера (шотландского хирурга). Но не зная с чем имеет дело, он в 1787 году описал меланому, как «раковые грибковые наросты».
   
• Однако лишь в 1804 году Рене Лаэннек (французский врач и анатом) дал определение и описал меланому, как заболевание.
   
• Американские ученные разработали интересную и уникальную методику для выявления опухолевых клеток меланомы. Исследователи утверждают, что под воздействием лазерного излучения клетки меланомы издают ультразвуковые колебания, что позволяет их обнаружить в крови задолго до того, как они укоренятся в других органах и системах.  

Строение кожи

Имеет три слоя:

• Эпидермис — наружный слой кожи, имеющий пять рядов клеток: базальный (нижний), шиповатый, зернистый, блестящий и роговой. В норме меланоциты находятся лишь в эпидермисе.
   
• Дерма — собственно кожа, состоящая их двух слов: сетчатого и сосочкового. В них содержатся нервные окончания, лимфатические и кровеносные сосуды, луковицы волос.
   
• Подкожно-жировая клетчатка состоит из соединительной ткани и жировых клеток, которые пронизаны кровеносными и лимфатическими сосудами, а также — нервными окончаниями.

Что представляют собой меланоциты?

Во время внутриутробного развития они происходят из нервного гребня, а затем перемещаются в кожу, располагаясь в эпидермисе случайно. Поэтому меланоциты, скапливаясь, иногда образуют родинки — доброкачественные новообразования.
 
Однако меланоциты располагаются еще в радужке (содержит пигментные клетки, определяющие цвет глаз), головном мозге (черной субстанции) и во внутренних органах.
 
Меланоциты имеют отростки, благодаря которым перемещаются в эпидермисе. Также через отростки передается красящий пимент другим клеткам эпидермиса — так придается окраска коже и волосам. Тогда как при перерождении меланоцитов в раковые клетки отростки исчезают.
 
Примечательно, что имеется несколько разновидностей меланина: черный, коричневый и желтый. Причем количество вырабатываемого пигмента зависит от расы.
 
Кроме того, внутренние и/или внешние факторы могут влиять на синтез меланина (уменьшать или увеличивать): во время беременности, при приеме некоторых лекарственных препаратов (например, глюкокортикоидов) и других.

Значение меланина для человека

• Определяет цвет глаз, сосков, волос и кожи, который зависит от распределения и сочетания разных видов пигментов.
   
• Поглощает ультрафиолетовое лучи (УФ-лучи), защищая организм от их вредоносного влияния. Причем под воздействием УФ-лучей выработка меланина увеличивается — защитная реакция. Внешне проявляется загаром.
   
• Действует, как антиоксидант. Что происходит? Свободные радикалы (образуются под воздействием УФ-лучей) — нестабильные молекулы, забирающие недостающий электрон у полноценных молекул клеток, которые затем сами становятся нестабильными — цепная реакция. Тогда как меланин дает нестабильной молекуле недостающий электрон (мельчайшую частицу), разрывая цепную реакцию.
   

Какие бывают ультрафиолетовые лучи?
 
Ультрафиолетовое излучение, достигающие поверхности земли, делится на два основных типа:
 

• UVB-лучи — короткие волны, проникающие в кожу неглубоко, поэтому становятся причиной солнечных ожогов. В отдаленном будущем они могут привести к развитию рака кожи.
   
• UVA-лучи — длинные волны, способные проникать в кожу глубоко, не вызывая ожогов и болезненных ощущений. Поэтому человек, не испытывая боли, может получить высокую дозу облучения, превышающую естественную защитную способность кожи к загару. Тогда как именно на UVA-лучах лежит «вина» за развитие меланомы, поскольку в больших дозах они повреждают пигментные клетки.

Примечательно, что в соляриях используются UVA-лучи, поэтому их посещение увеличивает вероятность развития меланомы в разы.

Причины и факторы риска возникновения меланомы

Меланома формируется вследствие перерождения меланоцита в раковую клетку.
 
Причина — появление дефекта в молекуле ДНК пигментной клетки, которая обеспечивает хранение и передачу генетической информации из поколения в поколение. Поэтому если под воздействием определенных факторов в меланоците происходит «поломка», она мутирует (видоизменяется).
 
Причем меланома может развиться у любого человека вне зависимости от цвета кожи и расовой принадлежности. Однако некоторые люди больше подвержены возникновению этого заболевания.

Факторы риска

1. Воздействие ультрафиолетовых лучей
    
   Наиболее часто приводит к развитию меланомы. Причем имеет значение как длительность воздействия УФ-лучей, так их интенсивность. Поэтому меланома часто развивается у людей, большей частью находящихся в помещении, а отпуск предпочитающих проводить на пляже под лучами палящего солнца.
    
   Кроме того, играют роль солнечные ожоги (пять и более), которые были перенесены даже в детском или подростковом возрасте.   
    


2. Из-за недостаточного синтеза меланина кожа плохо защищена от воздействия УФ-лучей. Причем больше всего рискуют люди с I и II фототипом кожи (светлые волосы, глаза и кожа, наличие веснушек).
    
   Перенесенная в прошлом меланома самим больным, либо наличие заболевания у кровных родственников: отец, мать, родные братья или сестры 
   
   Передается наследственная предрасположенность к развитию меланомы: имеется врожденное отсутствие либо недостаточность фактора, подавляющего рост опухолевых клеток.
    


3. 
    
   Предполагается, что такая взаимосвязь обусловлена общей генетической предрасположенностью к обоим заболеваниям. Однако данная теория нуждается в доработке.
    
4. Возраст
    
   Чем старше человек, тем у него выше риск заболеть меланомой. Поскольку в течение жизни на него оказывают влияние многочисленные повреждающие внешние и внутренние факторы: ультрафиолетовое излучение, ионизирующая радиация, курение, прием некоторых лекарственных препаратов и другие. В результате создаются условия для появления «поломки» в молекуле ДНК. 
    
5. Половая принадлежность
    
   Согласно статистическим данным мужчины чаще и тяжелее болеют меланомой, нежели женщины. Поскольку андрогены (мужские половые гормоны) стимулируют рост опухоли.
    
   И в тоже время меланома чаще развивается у женщин, длительно принимавших гормональные противозачаточные таблетки.
    
6. Больные с пониженным иммунитетом (иммунодефициты)
    
   В норме иммунная система распознает и уничтожает клетки с измененной ДНК. Однако если ее функция понижена, механизм нарушается. Рискуют больные, получавшие лечение с целью понижения активности иммунной системы: при пересадке органов, аутоиммунных заболеваниях (псориатический или ревматоидный артрит) и других.
    
7. Доброкачественные новообразования кожи (атипичный невус, простая родинка или родимое пятно)
   
   Доброкачественные новообразования состоят из скопления измененных меланоцитов — невоцитов. В них сглажены либо отсутствуют отростки, по которым меланин распространяется на другие клетки кожи, поэтому он скапливается. Кроме того, их рост и развитие практически не контролируется иммунной системой.
    
   Поэтому риск перерождения невоцитов в раковые клетки повышается при хронической травме (трение одеждой) или острой (во время бритья), усиленном и/или длительном воздействии УФ-лучей на кожу.
    
8. Предраковые заболевания кожи
   • Меланоз Дюбрея. Одни ученные относят его к невусам, другие — к старческим дерматозам. При этом заболевании имеются пигментные пятна различной окраски (от светло-коричневого до черного), склонных к росту.
      
   • Пигментная ксеродерма — заболевание с наследственно-обусловленной повышенной чувствительностью УФ-лучам.
9. Вес более 72 кг
    
   Механизм возникновения пока неизвестен.
    
10. Особенности питания
     
    Рискуют заболеть меланомой люди, которые питаются пищей, содержащей большое количество животных жиров и белков, а также если не хватает в рационе питания свежих овощей и фруктов. При таком питании нарушается обмен веществ, поэтому вероятность возникновения «поломки» в молекуле ДНК меланоцита повышается.
     
    Однако с уверенностью можно сказать, что чай и кофе никак не повышают риск развития меланомы. 

Механизм формирования меланомы

Воздействие УФ-лучей на кожу — наиболее частый фактор, приводящий развитию меланомы, поэтому он наиболее изученный.
 
Что происходит?
 
УФ-лучи вызывают «поломку» в молекуле ДНК меланоцита, поэтому он мутирует и начинает усиленно размножаться.
 
Однако в норме работает защитный механизм: в меланоците присутствует MС1R-белок. Он способствует выработке меланина пигментными клетками, а также участвует в восстановлении молекулы ДНК меланоцита, поврежденного УФ-лучами.
 
Как образуется меланома?
 
У светлых людей имеется генетический дефект MС1R-белка. Поэтому пигментные клетки не вырабатывают в достаточном количестве меланин.
 
Кроме того, под воздействием УФ-лучей возникает дефект в самом MС1R-белке. В результате он уже не передает клетке информацию о необходимости восстановления поврежденной ДНК, приводя к развитию мутаций.
 
Однако возникает вопрос: почему меланома может развиваться в тех местах, которые никогда не подвергались воздействию УФ-лучей?
 
Ученные дали ответ: оказывается, меланоциты имеют весьма ограниченную возможность для восстановления поврежденной ДНК любым фактором. Поэтому они часто подвержены мутации и без воздействия УФ-лучей.

Стадии меланомы кожи

Имеется клиническая классификации стадий меланомы, но она достаточно сложна, поэтому ею пользуются специалисты.
 
Однако для более легкого восприятия стадий меланомы кожи пользуются систематизацией двух американских ученных-патологов:
 

• По Кларку — в основу положено проникновение опухоли в слои кожи
• По Бреслоу — когда измеряется толщина опухоли

 

Виды меланом

Наиболее часто (в 70% случаев) меланома развивается на месте невусов (родинок, родимых пятен) или неизмененной коже.
 
Однако меланоциты присутствуют и в других органах. Поэтому опухоль также может их поражать: глаза, головной и спинной мозг, прямая кишка, слизистые оболочки, печень, ткань надпочечников.
 
Клинические формы меланомы
 
В течении меланомы имеются две фазы:
 

• Радиального роста: меланома растет на поверхности кожи, распространяясь горизонтально
• Вертикального роста: опухоль прорастает в глубокие слои кожи
   

Наиболее часто встречается пять разновидностей меланомы кожи.
 
Признаки меланомы кожи
 
Имеют отличия зависимости от формы опухоли и стадии развития.
 

Поверхностно-распространяющаяся меланома

 
Появляться на неизмененной коже либо фоне невуса. Причем женщины болеют несколько чаще, нежели мужчины.
 
Метастазы имеют место в 35-75% случаев, поэтому прогноз не очень благоприятный.
 
Что происходит?
 
В фазе радиального роста на коже располагается слегка возвышающееся пигментное образование размером до 1 см, которое имеет неправильную форму и нечеткие края. Его цвет бывает коричневым, черным или синим (в зависимости от слоя кожи, в котором располагается пигмент), а на нем иногда появляются черные или серовато-розовые точки (вкрапления).
 
По мере роста пигментное образование уплотняется, превращаясь в бляшку черного цвета с блестящей поверхностью, а по ее середине появляется участок просветления (исчезает пигмент).
 
В фазе вертикального роста бляшка превращается в узел, кожа которого истончается. Поэтому даже при незначительной травме (например, трении одеждой) узел начинает кровоточить. Далее на узле возникают язвы, из которых появляется сукровичное отделяемое (жидкость желтого цвета, иногда содержащую примесь крови).

Узловая меланома

 
Заболевание протекает стремительно: в среднем — от 6 до 18 месяцев. Причем метастазы быстро распространяются, а 50% больных за кроткое время погибают. Поэтому эта форма меланомы является самой неблагоприятной в плане прогноза.
 
Что происходит?
 
Стадия горизонтального роста отсутствует, а в фазе вертикального роста кожа узла истончается, поэтому даже легкая травма приводит к появлению кровотечения. В дальнейшем на узле образуются язвы, из которых выделяется желтоватая жидкость иногда с примесью крови (сукровица).
 
Сам узел имеет темно-коричневый или черный цвет, а нередко — синеватый оттенок. Однако иногда пигмент в опухолевом узле отсутствует, поэтому он может быть розового или ярко-красного цвета.

Лентигинозная меланома (веснушка Хатчинсона, злокачественное лентиго)

 
Наиболее часто развивается на фоне старческого темно-коричневого пятна (меланоз Дюьрея), на фоне невуса (родимого пятна, родинки) — реже.
 
В основном меланома располагается на участках кожи, которые постоянно подвергаются солнечному излучению (коже лица, шеи, ушных раковин, кистей). 
 
Развитие меланомы длительное: по времени может занимать от 2-3 до 20-30 лет. А по мере роста пигментное образование может достигнуть 10 см и более в диаметре.
 
Более того, метастазы при этой форме меланомы развиваются поздно. К тому же при своевременном включении иммунных механизмов защиты она может частично самопроизвольно рассасываться. Поэтому лентигинозная меланома считается наиболее благоприятной формой.
 
Что происходит?
 
В радиальной фазе границы темно-коричневого образования становятся размытыми и неровными, напоминая географическую карту. При этом на его поверхности появляются черные вкрапления.
 
В вертикальной фазе на фоне пятна возникает узел, который может кровоточить или выделять серозную жидкость. Сам узел иногда лишен окраски, а на его поверхности образуются корки. 

Акрально-лентигинозная меланома

Наиболее часто болеют люди с темным цветом кожи. Опухоль может располагаться на коже ладоней, подошв и половых органов, а также — на границе слизистой оболочки и кожи (например, веках). Однако наиболее часто эта форма поражает ногтевые ложа — подногтевая меланома (чаще всего — большие пальцы рук и ног, поскольку подвержены травмам). 
 
Заболевание развивается стремительно, а метастазы распространяются быстро. Поэтому
прогноз неблагоприятный.

Что происходит?
 
В радиальной фазе опухолевое образование представляет собой пятно, окраска которого на коже может быть коричневато-черным или рыжевато-коричневым, под ногтем — синевато-красным, синевато-черным или багровым.
 
В вертикальной фазе часто на поверхности опухоли появляются язвы, а сама опухоль приобретает вид грибовидных разрастаний.
 
При подногтевой меланоме ноготь разрушается, а из-под него появляются сукровичные выделения.

Беспигментная меланома

 
Встречается редко (5%). Она лишена окраски, поскольку измененные меланоциты потеряли способность вырабатывать окашивающий пигмент.
 
Поэтому беспигментная меланома представляет собой образование телесного или розового цвета. Она бывает разновидностью узловой формы меланомы либо результатом метастазы любой формы меланомы в кожу.

Меланома глаза

Встречается наиболее часто после меланомы кожи. Причем меланома глаза протекает менее агрессивно: опухоль растет медленнее и позднее дает метастазы.
 
Симптомы зависят от места поражения: радужка (содержит пигментные клетки, определяющие цвет глаз), конъюнктива, слезный мешок, веки.
 
Однако имеются признаки, которые должны насторожить:
 

• Появляется одно или несколько пятен на радужке глаза
• Острота зрения долго не страдает, но постепенно она ухудшается на стороне больного глаза
• Со временем понижается периферическое зрение (предметы, находящиеся сбоку плохо видны)
• Появляются в глазах вспышки, пятна или блики
• Вначале имеются боли в больном глазу (за счет повышения глазного давления), потом они утихают — признак выхода опухоли за пределы глазного яблока
• На глазном яблоке возникает покраснение (воспаление), а сосуды становятся видны
• Может появится темное пятно на белковой оболочке глазного яблока

Как проявляется меланома?

Меланома — агрессивная злокачественная опухоль, которая может поражать не только кожу, но — и другие органы: глаза, головной мозг и спинной мозг, внутренние органы.
 
К тому же изменения имеются как в месте возникновения меланомы (первичного очага), так и в других органах — при распространении метастаз.
 
Причем иногда первичная опухоль с появлением метастазов либо перестает расти, либо подвергается обратному развитию. При этом сам диагноз выставляется только с после поражения других органов метастазами. Поэтому о проявлениях меланомы необходимо знать.

Симптомы меланомы

1. Зуд, жжение и покалывание в области пигментного образования обусловлен усиленным делением клеток внутри него.
    
2. Выпадение волос с поверхности невуса обусловлено перерождением меланоцитов в опухолевые клетки и разрушением волосяных фолликулов.
    
3. Изменение цвета:
   • Усиление или появление более темных участков на пигментном образовании обусловлено тем, что меланоцит, перерождаясь в опухолевую клетку, теряет свои отростки. Поэтому пигмент, не имея возможности выхода из клетки, накапливается.
      
   • Просветление связанно с тем, что пигментная клетка теряет способность вырабатывать меланин.
      
   Причем пигментное образование меняет цвет неравномерно: светлеет или темнеет с одного края, а иногда — в середине. 
    
4. Увеличение в размерах говорит об усиленном делении клеток внутри пигментного образования.
    
5. Появление язв и/или трещин, кровотечения или выделения влаги обусловлено тем, что опухоль разрушает нормальные клетки кожи. Поэтому верхний слой лопается, обнажая нижние слои кожи. В результате при малейшей травме опухоль «взрывается», а ее содержимое изливается. При этом раковые клетки попадают на здоровую кожу, внедряясь в нее. 
    
6. Появление «дочерних» родинок или «сателлитов» возле основного пигментного образования — признак местного метастазирования опухолевых клеток.
    
7. Неровность краев и уплотнение родинки — признак усиленного деления опухолевых клеток, а также их прорастанием в здоровую кожу.
    
8. Исчезновение рисунка кожи вызвано тем, что опухоль разрушает нормальные клетки кожи, образующие кожный рисунок.
    
9. Появление вокруг пигментного образования покраснения в виде венчика — воспаление, свидетельствующее о том, что иммунная система распознала опухолевые клетки. Поэтому она направила в опухолевый очаг специальные вещества (интерлейкины, интерфероны и другие), которые призваны бороться с раковыми клетками.
    
10. Признаки поражения глаз: появляются темные вкрапления на радужке глаза нарушения зрения и признаки воспаления (покраснение), имеются боли в пораженном глазу.

Диагностика меланом

Включает в себя несколько этапов:

• Осмотр у врача (онколога или дерматолога)
• Исследование пигментного образования при помощи оптических приборов, не повреждая кожу
• Забор из подозрительного участка ткани, с последующим его изучением под микроскопом

В зависимости от результатов исследований определяется дальнейшее лечение.

Обследование у врача

Доктор обращает внимание на изменившиеся родинки либо образования, появившиеся на коже за последнее время.
 
Существуют критерии, по которым можно предварительно отличить доброкачественное образование от меланомы. Более того, зная их, каждый может проверять свою кожу самостоятельно.
 
Каковы признаки злокачественного перерождения?

Асимметрия — когда пигментное образование несимметрично. То есть, если провести воображаемую линию через его середину, обе половинки разные. А когда родинка доброкачественная, то обе половинки одинаковые.
 
Граница. При меланоме края пигментного образования или родинки имеют неправильную, а иногда — зубчатую форму. Тогда как у доброкачественных образований края четкие.
 
Цвет родинок или образований при перерождении в злокачественную опухоль неоднородный, имеющий несколько различных оттенков. Тогда как нормальные родинки имеют один цвет, но могут включать в себя более светлые или темные оттенки одного цвета.
 
Диаметр у нормальной родинки или родимого пятна — около 6 мм (размер резинки на конце карандаша). Все остальные родинки обязательно должны быть обсмотрены врачом. В случае если не отмечены какие-либо отклонения от нормы, в дальнейшем за такими образованиями необходимо наблюдать, регулярно посещая врача.
 
Изменения в численности, границ и симметричности родимых пятен или родинок — признак их перерождения в меланому.
 
На заметку
 
Меланома не всегда отличается от нормальной родинки или родимого пятна по всем этим критериям. Достаточно только одного изменения, чтобы обратиться к врачу.
 
Если врачу-онкологу образование покажется подозрительным, он проведет необходимые исследования. 
 
Когда нужна биопсия и микроскопия пигментного образования?
 
Для отличия опасных пигментных образований на коже от неопасных проводится три основных методики исследования: дерматоскопия, конфокальная микроскопия и биопсия (забор кусочка ткани из очага с последующим исследованием под микроскопом).

Дерматокскопия

Обследование, во время которого врач исследует участок кожи, не повреждая ее.
 
Для этого используется специальный инструмент — дерматоскоп, который делает прозрачным роговой слой эпидермиса и дает увеличение в 10 раз. Поэтому врач может тщательно рассмотреть симметричность, границы и неоднородность пигментного образования.  
 
Противопоказания к проведению процедуры отсутствуют. Однако ее применение неинформативно при беспигментных и узловых меланомах. Поэтому необходимо проводить более тщательное исследование.

Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия (КЛСМ)

Метод, при помощи которого получают изображения слоев кожи, не повреждая их для взятия образца ткани из очага. Причем изображения максимально приближены к мазкам, полученным при помощи биопсии.
 
По данным статистики диагноз в 88-97% на ранних стадиях меланомы при помощи КЛСМ выставляется верно.

Методика проведения
 
На специальной установке проводится серия оптических срезов (фотографий) в вертикальных и горизонтальных плоскостях. Затем они передаются на компьютер, где они уже исследуются в трехмерном изображении (в 3D — когда изображение передается в полном объеме). Таким образом оценивается состояние слоев кожи и ее клеток, а также — сосудов.
 
Показания для проведения 

• Первичная диагностика опухолей кожи: меланомы, плоскоклеточного рака и других. 
• Выявление рецидива меланомы после удаления. Поскольку из-за недостаточности пигмента первоначальные изменения незначительные. 
• Наблюдение в динамике за предраковыми заболеваниями кожи (например, меланоза Дюбрея).
• Исследование кожи лица при появлении неэстетических пятен.

Противопоказания к проведению процедуры отсутствуют.
 
Однако, если речь идет о меланоме, то окончательный диагноз выставляется только на основании исследования образца ткани из очага.

Биопсия

Методика, во время которой из участка пигментного образования берется кусочек ткани, а затем его исследуют под микроскопом. Забор ткани осуществляется под местной или общей анестезией.
 
Однако проведение процедуры спряжено с определенными рисками. Поскольку если неправильно «потревожить» меланому, то можно спровоцировать ее бурный рост и распространение метастаз. Поэтому забор тканей из очага предполагаемой опухоли выполняется с соблюдением предосторожностей.
 
Показания для проведения биопсии

• Если все возможные диагностические методы использованы, а диагноз остается невыясненным.
• Пигментное образование располагается на участках, неблагоприятных для удаления (образуется большой дефект тканей): кисть и стопа, голова и шея.
• Больному планируется провести ампутацию ноги, руки, удаление груди вместе с регионарными (близлежащими) лимфатическими узлами.

Условия для биопсии

• Больной должен быть полностью обследован.
• Проведение процедуры максимально приближают к следующему сеансу лечения (операции или химиотерапии).
• Если пигментное образование имеет язвы и мокнущие эрозии, осуществляется забор мазков-отпечатков. Для этого прикладывают к поверхности опухоли несколько обезжиренных предметных стекол (стеклянная пластика, на которой будет исследоваться взятый материал), стараясь получить несколько образцов ткани с разных участков.

Имеется несколько способов забора тканей при меланоме.
 
Эксцизионная биопсия — удаление опухолевидного очага
 
Проводится, когда опухоль имеет менее 1,5-2,0 см в диаметре. И она расположена в местах, где удаление не приведет к образованию косметических дефектов.
 
Врач хирургическим ножом (скальпелем) удаляет меланому, иссекая кожу на всю ее глубину с захватом 2-4 мм здоровой кожи.
 
Инцизионная биопсия — краевое иссечение
 
Применяется, когда сразу закрыть рану невозможно: опухоль располагается на лице, шее, кисти или стопе.
 
Поэтому удаляется наиболее подозрительная часть опухоли с захватом участка неизмененной кожи.
 
При подтверждении диагноза (вне зависимости от способа биопсии) иссекаются ткани в соответчики с глубиной проникновения опухоли. Операция проводится в тот же день либо спустя не более одной-двух недель, если врач-лаборант затрудняется со срочным ответом.
 
Тонкоигольную или пункционную биопсию (получение образца ткани проколом) при первичной меланоме не проводят. Однако ее используют при подозрении на рецидив или наличие метастаз, а также — для исследования регионарных (близлежащих) лимфатических узлов.

Биопсия «сторожевых» лимфатических узлов

Лимфатические узлы (ЛУ) — фильтр, через который проходит лимфа вместе с оторвавшимися от первичной опухоли клетками.
 
«Сторожевые» или регионарные ЛУ находятся ближе всего к опухоли, становясь «ловушкой» для раковых клеток.
 
Опухолевые клетки на какое-то время задерживаются в ЛУ. Однако затем с током лимфы и крови они распространяются по всему организму (метастазы), поражая и нарушая работу жизненно-важных органов и тканей. 
 
Поэтому для оценки состояния и определения дальнейшей тактики лечения проводится забор образца ткани из «сторожевых» ЛУ.
 
Показания для биопсии 

• Толщина меланомы — от 1 до 2 мм.
• Пациенты старше 50 лет, поскольку у них плохой прогноз по выживаемости.
• Меланома, расположенная на голове, шее или лице, так как ЛУ близко находятся к опухоли. Поэтому вероятность распространения раковых клеток из первичного очага выше.
• Наличие язв и мокнущих эрозий на поверхности меланомы — признак прорастания опухоли в глубокие слои кожи.

Методика выполнения
 
Вокруг ЛУ в кожу вводится специальное красящее вещество с изотопом фосфора, которое продвигается по лимфатическим сосудам в сторону ЛУ, накапливаясь в них. Затем спустя два часа проводится лимфосцинтиграфия — при помощи специальной установки получают изображение ЛУ.
 
Далее врач, ориентируясь на данные исследования, находит ЛУ и при помощи иглы получает из них образец ткани, который исследуется.

Отличительные признаки диспластического невуса и меланомы в радиальной, а также вертикальной фазе роста

Признак	Диспластический невус	Меланома в фазе радиального роста	Меланома в фазе вертикального роста
Размер пигментного образования	Обычно имеют 6 мм, редко —10 мм в диаметре	Имеют более 6-10 мм в диаметре	От 1 до нескольких сантиметров
Симметричность	Довольно симметричен	Резко ассиметрична	Резко ассиметрична
Цитологические особенности, выявляемые под микроскопом
Форма и размер меланоцитов	Симметричные, примерно одинакового размера.	Асимметричные и разного размера.	Асимметричные и разного размера, а их отростки сглажены либо отсутствуют.
Расположение меланоцитов	Равномерное по краю поражения, но они иногда образуют немногочисленные скопления в эпидермисе.	Неравномерно расположены в эпидермисе по одиночке, образуя скопления («гнезда»), которые могут иметь различные размеры и формы. При этом в дерме они отсутствуют.	Неравномерно расположены в эпидермисе, образуя «гнезда», которые имеют различные размеры и формы. Также одно и более «гнезд» имеется в дерме. Причем они значительно больше по размерам, чем находящиеся в эпидермисе.
Изменения рогового (поверхностного) слоя кожи	Нет изменений	Имеется гиперкератоз (чрезмерное утолщение поверхностного слоя кожи), поэтому появляются чешуйки	Возникают язвы, мокнет поверхность узла, имеется повышенная кровоточивость
Наличие инфильтрации (скопления) лимфоцитов — реакция иммунной системы	Лимфоцитов мало, они образуют мелкие очаги	Лимфоциты образуют большие скопления вокруг пигментных клеток — лентовидная инфильтрация	По сравнению с радиальной фазой лимфоцитов меньше, а расположены они ассиметрично
Распространение пигментных клеток	Обычно их и нет в дерме. Однако если они присутствуют, то единичны, а по размерам меньше, чем в эпидермисе.	Имеются как в дерме, так и эпидермисе. По размерам одинаковые. Кроме того, пигментные клетки могут распространяться вдоль придатков кожи (волос).	Имеются во всех слоях кожи. Причем клетки, находящиеся в дерме больше по размерам, чем — в эпидермисе.
Деление пигментных клеток	Отсутствует	Встречается в трети случаев в эпидермисе, а дерме отсутствует	Обычно имеется во всех слоях кожи — свидетельство наличия метастаз
Содержание пигмента в меланоцитах	Имеются единичные клетки с повышенным содержанием меланина — «случайная атипия»	В большинстве клеток повышено — «однообразная атипия»	По сравнению с радиальной фазой содержание пигмента уменьшено, а сам пигмент неравномерно распределен в меланоцитах
Сдавление «гнездами» окружающих тканей	Нет	Обычно не сдавливает	Да
Видоизмененные клетки кожи (не пигментные), имеющие светлую окраску, большую овальную форму и крупное ядро	Отсутствуют или имеются в незначительном количестве, располагаясь в эпидермисе симметрично вокруг зрелого невуса	Их много в эпидермисе, а располагаются они асимметрично вокруг невуса	Присутствуют в большом количестве как в эпидермисе, так и в дерме

 

Лабораторные анализы для диагностики меланомы

Проводятся для определения наличия метастаз в печени, степени дифференциации клеток (отдаленности опухолевых клеток от нормальных), прогрессирования либо обратного развития меланомы.
 
Лабораторные показатели
 
Исследуется содержание некоторых факторов в венозной крови:
 

• ЛДГ (лактатдегидрогеназа) — фермент, повышающийся при наличии метастаз меланомы в печень. Однако этот показатель увеличивается также при инфаркте миокарда, вирусных гепатитах и травмах мышц. Поскольку содержится практически во всех тканях организма. Поэтому ориентируясь только на уровень ЛДГ не выставляется правомочный диагноз.
   
• СD44std (маркер меланомы) — рецептор, находящийся на поверхности клеток кожи для гиалуроната (компонента кожи, который ее увлажняет).
   
  Показатель повышается при повреждении клеток кожи и распространении метастаз. Поэтому СD44std помогает в ранней диагностике меланомы и дает представление о дальнейшем прогнозе заболевания.  
   
• Белок S100 присутствует в нервной ткани, печени и мышцах. Уровень его повышения в крови говорит о количестве и степени органов, пораженных метастазами. Примерно у 80% больных с неуспешным лечением этот показатель высокий. Тогда как у 95% больных, у которых проводимое лечение эффективное, он понижается.
   
• Фактор роста фибробластов (bFGF) повышается при переходе меланомы из поверхностной в вертикальную фазу роста. Особенно этот показатель высок на последних стадиях заболевания, поэтому свидетельствует о плохом прогнозе.
   
• Фактор роста сосудов (VEGF) говорит о усиленном росте сосудов и самой меланомы. Этот показатель высокий у больных на III и IV стадиях заболевания, что говорит о плохом прогнозе заболевания. 
   

Для обнаружения метастаз в различных органах и тканях применяются дополнительные методы исследования: УЗИ, компьютерная томография (легких, внутренних органов, головного мозга), ангиография (исследование сосудов) и другие.

Лечение меланомы

Цели — удаление первичной опухоли, предотвращение развития либо борьба с метастазами, увеличение продолжительности жизни больных.
 
Имеется хирургическое и консервативное лечение меланомы, включающее в себя различные методики. Причем их применение зависит от стадии злокачественной опухоли и наличия метастазов.
 

Когда нужна операция по удалению меланомы кожи?

 
Хирургическое удаление опухоли — основной метод лечения, применяемый на всех стадиях заболевания. И чем раньше оно проведено, тем выше шансы на выживаемость.
 
Цель — удаление опухоли с захватом здоровых тканей для предотвращения распространения метастаз.
 
Причем на I и II стадиях меланомы хирургическое удаление нередко остается единственным методом лечения. Однако больные со II стадией опухоли должны находится под наблюдением с периодическим контролем состояния «сторожевых» лимфатических узлов.
 
Правила удаления меланомы

• Под общим обезболиванием, поскольку при местной анестезии имеется риск распространения опухолевых клеток (травма иглой).
• Бережное отношение к здоровым тканям.
• Не затрагивая меланому для предотвращения распространения раковых клеток. Поэтому разрез на туловище проводится, отступив на 8 см от краев опухоли, на конечностях — 5 см.
• Исключается контакт опухоли со здоровыми клетками.
• Удаление проводят с захватом определенного участка здоровой ткани (широкое иссечение), чтобы исключить рецидив. Причем опухоль удаляют, захватывая не только окружающую кожу, но еще — подкожную клетчатку, мышцы и связки.
• Операция обычно проводится с использованием хирургического ножа или электроножа.
• Криодеструкция (применение жидкого азота) не рекомендуется. Поскольку при таком методе нельзя определить толщину опухоли, а также не всегда удаляются ткани в полном объеме. Поэтому могут остаться раковые клетки.
• Перед операцией на коже красящим веществом намечают контуры предполагаемого разреза.

Показания и объем операции
 
С момента первого удаления меланомы прошло уже более 140 лет, но по поводу границ иссечения нет единого мнения до сих пор. Поэтому ВОЗ разработала критерии.
 
Границы удаления здоровой ткани согласно рекомендациям ВОЗ
 

Толщина опухоли	Границы захвата здоровой ткани
В фазе радиального роста	0,5-1,0 см
0 до 1 мм	1-2 см
2-4 мм	2 см
Более 4 мм	2-3 см (иногда 4-5 см)

 
 
Считается, что нецелесообразно удалять больший объем здоровых тканей. Поскольку на выживаемость больных это никак не влияет, но ухудшает восстановление тканей после операции.
 
Однако на практике придерживаться таких рекомендаций сложно, поэтому решение принимает врач в каждом конкретном случае индивидуально.
 
Также многое зависит от расположения самой опухоли: 

• На пальцах, кистях и стопе прибегают к ампутации пальцев или части конечности.
• На мочке уха, возможно лишь удаление нижней ее трети
• На лице, шее и голове при больших размерах меланомы захватывают не более 2 см здоровых тканей вне зависимости от толщины меланомы
   

При такой агрессивной тактике удаления меланомы образуются большие дефекты тканей. Их закрывают при мощи различных методик кожно-пластических операций: аутотрансплантация, комбинированная пересадка кожи и другие.
 

Удаление «сторожевых» лимфатических узлов

 
По данному вопросу мнения ученных разделились: одни считают, что профилактическое удаление ЛУ обоснованно, другие, что — на выживаемость такая тактика не влияет.
 
Однако многочисленные исследования показали, что профилактическое удаление «сторожевых» ЛУ значительно улучшает выживаемость больных.
 
Поэтому целесообразно провести биопсию «сторожевого» узла, а при нахождении в нем раковых клеток, удалить.
 
Однако, к сожалению, иногда микрометастазы остаются не выявленными. Поэтому при определенных ситуациях профилактическое удаление регионарных ЛУ оправданно. Поэтому врач принимает индивидуальное решение.
 

Лечение меланомы лекарственными препаратами

Применяется несколько основных методик:
 

• Химиотерапия: назначаются лекарственные препараты, которые действуют на быстроразмножающиеся раковые клетки меланомы.
• Иммунотерапия: применяются препараты для улучшении работы иммунной системы.
• Гормональная терапия (Тамоксифен), подавляющая размножение опухолевых клеток. Однако такой подход спорный, хотя имеются случаи достижения ремиссии.

Методики могут применятся как самостоятельно (монотерапия), так и в комбинации друг с другом.
 
На I и II стадиях меланомы, как правило, достаточно хирургического вмешательства. Однако только в том случае, если удаление меланомы было правильным, а отягчающие факторы отсутствовали (например, заболевания иммунной системы). Кроме того, при II стадии иногда назначаются иммунотерапия. Поэтому решение врач принимает индивидуально в каждом случае.
 
Иной подход к больным, у которых имеется III или IV стадия меланомы: они нуждаются химиотерапии и иммунотерапии.

Химиотерапия при меланоме

Применяемые препараты подавляют рост и деление раковых клеток, вызывая обратное развитие опухолей.
 
Однако клетки меланомы быстро растут и делятся, а также стремительно распространяются по всему организму (метастазы). Поэтому до сих пор нет единой разработанной схемы назначения химиопрепаратов для ее лечения.
 
Наиболее часто применяемые химиопрепараты для лечения меланомы:
 

• Анкилирующие средства: Циспластин и Дакарбазин
• Производные нотрозомочевины: Фотемустин, Ломустин и Кармустин
• Винкаалкалоиды (средства растительного происхождения): Винкристин, Винорелбин
   

Препараты назначаются как самостоятельно (монотерапия), так и в комбинации, но в зависимости от стадии меланомы, наличия метастаз и глубины прорастания опухоли.
 
Причем Дакарбазин считается «золотым» стандартом в лечении меланомы, поскольку ни один другой препарат не превысил его эффективность. Вследствие этого все комбинированные схемы лечения основаны на его приеме.
 
Показания для химиотерапии
 

• Основные показатели крови находятся в пределах нормы: гемоглобин, гематокрит, тромбоциты, гранулоциты
• Удовлетворительная работа почек, печени, легких и сердца
• Отсутствие заболеваний, которые могут помешать проведению химиотерапии (например, хроническая почечная недостаточность)
• Поражение опухолью «сторожевых» лимфатических узлов
• Профилактика распространения метастазов
• Дополнение у хирургическому методу лечения 

 
Противопоказания для химиотерапии
 
Делятся на две группы: абсолютные и относительные.
 
Абсолютные — когда химиотерапия не проводится:
 

• Хронические заболевания печени и почек с выраженным нарушением функции (хроническая почечная недостаточность, цирроз печени)
• Полное нарушение оттока желчи (закупорка желчных путей)
• Наличие психических заболеваний в стадии обострения
• Когда заведомо известно, что проведение химиотерапии будет неэффективным
• Выраженная недостаточная масса тела (кахексия)

 
Относительные — кода химиотерапия возможна, но решение доктор принимает в каждом случае индивидуально:
 

• Аутоиммунные заболевания (например, ревматоидный артрит) и иммунодефицитные состояния (например, СПИД)
• Преклонный возраст
• Прием антибиотиков и противоэпилептических препаратов

 
Побочные эффекты
 
Химиопрепараты борются не только с опухолевыми клетками, но также поражают другие ткани и органы, нарушая деление здоровых клеток. 
 
Поэтому некоторые явления неизбежны:
 

• Выпадение волос
• Понижение гемоглобина
• Слабость и утомляемость
• Ухудшение памяти
• Отсутствие аппетита и изменение вкуса
• Хрупкость и ломкость ногтей, сухость и болезненность кожных покровов, повышенная чувствительность к УФ-лучам
• Тошнота и рвота
• Понижение влечения к противоположному полу
• Поносы или запоры, расстройства мочеиспускания
• Появление в полости рта ощущения жжения или язвочек
• Повышение температуры тела
• Понижение иммунитета, поэтому риск развития инфекционных заболеваний повышается в разы

 
Эффективность химиотерапии
 
Зависит от стадии заболевания и способа назначения (самостоятельно или в комбинации).
 
Так при монотерапии распространенной меланомы (поражение ЛУ или наличие метастаз) эффективность (полная регрессия в течение 3 и более лет) не превышает 20-25%. При комбинированном назначении по данным разных авторов общая эффективность составляет от 16 до 55%.
 

Иммунотерапия меланомы

При определенных условиях иммунная система способна сама бороться с опухолевыми клетками меланомы — противоопухолевый иммунный ответ.
 
В результате первичная меланома может самостоятельно регрессировать (развиться обратно). В этом случае вокруг опухоли появляется выраженное покраснение (иммунные клетки борются с раковыми), а затем на месте опухоли появляется витилиго (участок просветления кожи).  
 
Поэтому для лечения меланом применяются иммунологические препараты: Интерферон-альфа, Интерлейкин-2, Реаферон, Ипилимумаб (препарат последнего поколения).
 
Причем они могут использоваться как самостоятельно, так и в комбинации с химиотерапией. Поскольку их назначение даже на поздних стадиях улучшает прогноз заболевания на 15-20%. К тому же положительные результаты имеются у больных, получавших ранее химиопрепараты.
 
Эффективность иммунотерапии
 
Если достигается положительный результат от иммунотерапии, то имеются высокие шансы на хороший прогноз.
 
Поскольку в первые два года после лечения у 97% больных наблюдается частичное исчезновение признаков меланомы, а у 41% — полное обратное развитие симптомов заболевания (ремиссия). Причем если ремиссия длиться более 30 месяцев, вероятность рецидива (вновь развития заболевания) сводится практически к нулю.
 
Однако следует помнить, что применение иммунопрераратов вызывает развитие большого количества осложнений: токсическое влияние на печень и почки, развитие сепсиса (распространение по всему организму инфекции) и другие.
 
Новые методики лечения меланомы
 
В израильских клиниках применяется Блеомицин (антибиотик). Его вводят при помощи электричества прямо в опухолевые клетки — электрохимиотерапия.
 
По утверждениям израильских ученных при таком методе лечения меланомы достаточно быстро достигается хороший эффект. Однако время покажет насколько результативны будут его отдаленные результаты (длительность ремиссии, возникновение рецидивов).
 

Облучение при меланоме

Используется радиоактивное излучение (лучевая терапия) — явление, под воздействием которого происходит самопроизвольный распад структур клеток. Поэтому клетки либо погибают, либо перестают делиться.
 
Причем раковые клетки более чувствительны к ионизирующему излучению, поскольку быстрее делятся, чем здоровые клетки организма.
 
Однако ионизирующее излучение не используется «на глазок», поскольку повреждаются также и здоровые клетки. Поэтому важно сфокусировать луч, направив его на опухоль с точностью до миллиметра. С такой задачей могут справится только современные аппараты.
 
Методика проведения
 
Применяются специальные установки, которые излучают электронные пучки либо рентгеновские лучи, обладающие большой энергией.
 
Вначале аппарат делает простой рентгеновский снимок, который высвечивается на экране монитора. Затем врач при помощи манипулятора делает разметку опухоли, указывая ее границы и задает лучевую нагрузку.
 
Далее управление передается автоматизированной системе, которая все манипуляции выполняет самостоятельно:
 

• Двигает больного
• Поворачивает излучающую головку
• Настраивает шторки коллиматора (устройство для получения ионизирующего излучения), чтобы опухоль оказалась под прицелом

 
Процедура проводится в специально-оборудованном помещении, а длиться от 1 до 5 минут. Количество сеансов лучевой терапии зависит от стадии и места расположения меланомы. Причем во время сеанса больной не испытывает боли или неприятных ощущений.
 
Показания
 

• Рецидив меланомы для облучения метастаз
• Лечение меланомы, расположенной в местах, где трудно иссечь опухоль (например, кожа века или носа)
• Лечение меланомы глаза при поражении радужки и белковой оболочки
• После операции по удалению лимфатических узлов для предотвращения развития рецидива меланомы
• Облегчение боли при метастазах в головной и/или костный мозг
   

Противопоказания
 

• Аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, псориатический артрит и другие
• Выраженная недостаточность массы тела (кахексия)
• В крови резко понижены тромбоциты и лейкоциты
• Тяжелые заболевания почек, печени и легких, сопровождающиеся недостаточностью их работы (цирроз, почечная недостаточность и другие)

 
Побочные реакции
 

• Общая слабость, повышенная раздражительность, головная боль
• Повышенная сухость в полости рта и кожных покровов, тошнота, отрыжка, жидкий стул
• Выраженное понижение в крови лейкоцитов и гемоглобина
• При облучении области головы и шеи — выпадение волос

 
Эффективность
 
Клетки меланомы кожи малочувствительны к обычным дозам радиоактивного излучения. Поэтому долгое время лучевую терапию не применяли для лечения меланомы.
 
Однако сейчас доказано, что при использовании высоких доз ионизирующего излучения улучшается прогноз меланомы.
 
Например, при метастазах в мозг эффективность составляет 67%, кости — 50%, лимфатические узлы и подкожную клетчатку — 40-50%.
 
Тогда как при сочетании лучевой терапии с химиотерапией общая эффективность приближается к 60-80% (в зависимости от стадии меланомы).
 
При лечении начальных стадий меланомы глаза (толщина опухоли — до 1,5 мм, диаметр — до 10 мм) эффективность лучевой терапии приравнивается к энуклеации (удалению) глаза. То есть наступает полное излечение.
 
Тогда как на поздних стадиях (толщина — более 1,5 мм, диаметр — более 10 мм) объем опухоли уменьшается на 50%.

Прогноз при меланоме

 
При I и II стадии меланомы без рецидива возможно излечение, при рецидиве пятилетняя выживаемость составляет примерно 85%, III стадии — 50%, V стадии — до 5%.