Пролактинома. Симптомы, диагностика и лечение патологии.

Пролактинома – доброкачественная опухоль передней доли гипофиза, вырабатывающая гормон пролактин. Ее относят к аденомам, опухолям, состоящим из железистой ткани и способным вырабатывать гормоны. В большинстве случаев пролактинома отличается медленным ростом и доброкачественным течением, лишь 2% этих опухолей со временем становятся злокачественными.

У женщин пролактинома диагностируется в 10 раз чаще, чем у мужчин. Однако у представителей сильной половины обнаруживают крупные пролактиномы. Это связывают с тем, что опухоли маленького размера у мужчин не вызывают симптомов болезни.

Вероятность появления опухоли выше в возрасте 20-50 лет. Пролактинома у детей встречается редко.
По статистике пролактинома встречается у 2-х человек на 100 тысяч населения. Это третья по распространенности опухоль мозга, ее доля составляет 20% от общего числа новообразований ЦНС. В ряде случаев наличие опухоли не вызывает симптомов и она остается незамеченной, поэтому ее распространенность может быть значительно выше – до 10% населения Земли.

Анатомия гипофиза

Гипофиз – эндокринная железа, расположенная на нижней поверхности головного мозга. Он имеет вид овального образования размером до 13 мм и массой до 0,5 г.

Гипофиз находится в углублении клиновидной кости черепа, называемом турецким седлом. Железа располагается в углублении турецкого седла – гипофизальной ямке, которая спереди ограничена бугорком седла, а сзади – спинкой.
Через отверстие в твердой мозговой оболочке гипофиз сообщается с гипоталамусом, с которым имеет тесную функциональную связь. Эти два отдела мозга образуют гипоталамо-гипофизарную систему, которая регулирует работу эндокринных желез.

Строение гипофиза

Гипофиз состоит из двух долей.

1. Передняя доля гипофиза – аденогипофиз, который составляет до 80% железы. Аденогипофиз состоит из железистых клеток разного типа, каждый из которых выделяет отдельный вид гормона. В передней доле выделяют:

• большую долю;
• промежуточную долю;
• листовидный вырост.

Гормоны передней доли гипофиза

• пролактин – регулирует лактацию, менструальный цикл, обмен веществ, формирование материнского инстинкта.
• тиреотропный гормон ТТГ – активирует работу щитовидной железы и синтез ее гормонов.
• адренокортикотропный гормон АКТГ – регулирует выделение стероидных гормонов надпочечниками.
• соматотропный гормон СТГ – гормон роста, активирует синтез белка, распад жиров и распад глюкозы.
• фолликулостимулирующий гормон ФСГ – обеспечивает рост слизистой оболочки матки (эндометрия), созревание фолликулов и влияет на образование стероидных гормонов.
• лютеинизирующий гормон ЛГ – управляет овуляцией и образованием желтого тела в яичниках, регулирует синтез стероидных гормонов.

2. Задняя доля гипофиза – нейрогипофиз. Состоит из нервных клеток, нервных волокон и нейросекреторных телец. Функция – производство и накопление гормонов. Состоит из двух долей.

• нервная доля;
• воронка гипофиза.

Гормоны задней доли гипофиза

• вазопрессин – регулирует работу почек и количество воды в теле, оказывает влияние на кровеносные сосуды и головной мозг.
• окситоцин – стимулирует выделение молока из груди и сокращение мышечного слоя матки.

Что такое аденома гипофиза?

Аденома гипофиза – доброкачественная опухоль гипофиза, состоящая из железистой ткани. Аденомы образуются исключительно в передней доле гипофиза, в районе турецкого седла.

Существует множество видов опухолей гипофиза. Для уточнения их описания создана классификация аденом гипофиза. Опухоли разделяют по следующим признакам:

1. По размеру опухоли:

• микроаденома – опухоль размером менее 1-го сантиметра;
• макроаденома – более 1 см.

2. По гормональной активности (способности выделять гормоны):

• Гормонально-неактивные:

• хромофобная аденома – состоит из гормонально неактивных клеток;
• онкоцитома – злокачественная опухоль.

• Гормонально-активные. Способны выделять гормоны:

• пролактинома – выделяет пролактин;
• кортикотропинома – синтезирует адренокортикотропин (АКТГ), вызывает признаки болезни Кушинга;
• соматотропинома – продуцирует соматотропин (гормон роста), вызывает акромегалию;
• тиреотропинома – вырабатывает тиреотропный гормон (ТТГ), вызывая гипертиреоидизм – чрезмерную работу щитовидной железы;
• смешанные опухоли – синтезирующие более одного гормона.

3. По направленности роста по отношению к турецкому седлу.

• эндоселлярные – не выходят из полости турецкого седла;
• инфраселлярные – рост опухоли вниз к клиновидной пазухе;
• супраселлярные – рост опухоли вверх;
• ретроселлярные – рост опухоли кзади;
• латеральные – рост опухоли в стороны;
• антеселлярные – рост опухоли кпереди.

Причины появления аденом гипофиза

• Черепно-мозговые травмы. Ушибы и сотрясения мозга приводят к ухудшению кровообращения в гипофизе, что вызывает нарушение процессов деления и образования клеток.
• Нейроинфекции: менингит, энцефалит, как осложнения гриппа, сифилиса, герпеса, бруцеллеза, туберкулеза. Воспалительный процесс может спровоцировать разрастание железистой ткани гипофиза.
• Нарушения гормонального баланса, связанные со сбоем в работе эндокринных желез. Преимущественно возникают во время полового созревания, беременности, менопаузы. Эндокринные нарушения вызывают появление гормонально не активных опухолей.
• Наследственная предрасположенность. У 5% больных с аденомой гипофиза есть родственники с подобным диагнозом. Преимущественно эти случаи связаны с множественной эндокринной неоплазией – заболеванием, сопровождающимся появлением опухолей в эндокринных железах.

В большинстве случаев, причины появления опухоли гипофиза остаются невыясненными.

Симптомы пролактиномы

Симптомы пролактиномы могут быть связаны с высоким уровнем пролактина в сыворотке крови и с давлением опухоли на ткань мозга.

Симптомы, связанные с гормональной активностью пролактиномы

Симптомы пролактиномы у женщин

Пролактинома у женщин репродуктивного возраста проявляется выделениями из молочных желез, сбоем менструального цикла и нарушением овуляции, что проявляется бесплодием. Благодаря им у женщин удается выявить пролактиному на ранних стадиях. Данные признаки болезни могут возникать в комплексе или изолировано.

• Нарушения менструального цикла. Высокий пролактин в крови нарушает образование фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. В связи с этим нарушается процесс овуляции. Возможные проявления:

• удлинение менструального цикла от 35 дней до 3-х месяцев;
• полное отсутствие менструаций – аменорея;
• продолжительность менструального кровотечения менее 3-х дней;
• скудные выделения во время месячных, могут чередоваться с обильными кровотечениями;
• ациклические маточные кровотечения не связанные с менструациями.

• Бесплодие вызвано нарушением функционирования яичников, недостаточностью желтого тела и отсутствием овуляции.
• Выделение жидкости из сосков - галакторея. Выделение молокоподобной жидкости происходит при надавливании на соски. Возможно самостоятельное и обильное истечение жидкости. При пролактиноме чаще встречается двусторонняя галакторея.
• Снижение либидо вызвано снижением уровня эстрогенов. Сопровождается утратой смазки влагалища, что вызывает неприятные ощущения во время полового акта.
• Частые переломы и множественный кариес связывают с потерей кальция при нарушении минерального обмена. Костная ткань теряет минералы и становится более хрупкой.
• Рост волос по мужскому типу. Появление жестких пигментированных волос на верхней губе, подбородке, на груди вокруг сосков, на спине и животе и других участках тела, чувствительных к мужским гормонам. Высокий уровень пролактина стимулирует работу надпочечников, которые вырабатывают андрогены. Эти мужские половые гормоны вызывают рост стержневых волос.
• Угревая сыпь. Акне также связывают с повышением уровня мужских половых гормонов.
• Недоразвитие половых органов. Возникает при развитии пролактиномы у девочек. Проявляется уменьшением размера (гипоплазией) матки, клитора и малых половых губ.

• Нарушения психо-эмоциональной сферы связаны с высоким уровнем пролактина. Признаки:

• депрессия;
• снижение внимания и памяти;
• повышенная нервная возбудимость;
• повышенная утомляемость;
• хроническая усталость;
• бессонница, прерывистый сон.

• Ожирение. Набор веса вызван нарушением жирового обмена – усиленным превращением углеводов в жиры и задержкой воды в межклеточном пространстве.

Симптомы пролактиномы у мужчин

Признаки болезни у мужчин появляются достаточно поздно. Они связаны с длительным воздействием высоких доз пролактина, который снижает уровень тестостерона и нарушает его превращение в дигидротестостерон.

• Мужское бесплодие результат олигоспермии (уменьшение количества спермы) и ухудшение подвижности сперматозоидов, связанное с нарушением процесса сперматогенеза в яичках. При пролактиноме вырабатывается меньше питательных веществ, необходимых для созревания сперматозоидов.
• Импотенция и отсутствие либидо – следствие снижения уровня тестостерона.
• Ухудшение функции предстательной железы. Сбои в работе простаты связаны со снижением уровня тестостерона. В ней вырабатывается меньше секрета, который обеспечивает оплодотворяющую способность спермы.
• Гинекомастия. Увеличение грудных желез – реакция организма на высокий пролактин в крови. Редко сопровождается выделением жидкости (0,5-8%), поскольку для ее образования необходимы эстрогены.
• Нарушения психо-эмоциональной сферы связаны с недостатком гормона и нейромедиатора дофамина. Возникают: раздражительность, перепады настроения, нарушения памяти и снижение концентрации.
• Недостаточное развитие вторичных половых признаков при появлении пролактиномы до полового созревания. Это результат поражения гипоталамо-гипофизарной системы и дефицита половых гормонов. Проявления:

• моложавость;
• редкие мягкие волосы на лице;
• рост волос на лобке в виде треугольника, вершиной вниз;
• яички уменьшены;
• узкие плечи;
• отложение жировой ткани в области таза, внизу живота, ягодицах и бедрах.

Симптомы, связанные с давлением опухоли на окружающие структуры мозга

Эти признаки возникают, когда размер опухоли превышает 10 мм и она выходит за пределы турецкого седла. Проявляются одинаково у представителей обоих полов.

• Сильная головная боль. Носит постоянный характер. Возникает чаще всего в области висков. Может быть односторонней или симметричной. Связана с повышением внутричерепного давления, давлением опухоли на диафрагму турецкого седла и окружающие структуры мозга.
• Боль в лице в области наружного края глаза, верхней части щеки, крыльев носа, верхней губы возникает при сдавливании второй ветви тройничного нерва. Характерно, что работа мимических мышц при этом не нарушается.
• Нарушение зрения вызываются ущемлением глазных нервов, проходящих поблизости от гипофиза. Проявления:

• сужение границ поля зрения – больной не видит пальцы руки, отведенной в сторону на 85-90 градусов;
• снижение цветоощущения – нарушается восприятие цветов объектов, находящихся в височной зоне;
• диплопия – двоение предметов при отклонении зрительной оси одного глаза;
• дефекты поля зрения (скотомы) – черное или полупрозрачное пятно в поле зрения;
• снижение остроты зрения вызвано атрофией зрительных нервов при сдавливании их опухолью;
• косоглазие, парез взора – нарушения при поражении глазодвигательного нерва.

Диагностика пролактиномы

Перечень необходимых обследований:

• Краниография. Рентгенография черепа в двух проекциях: прямой и боковой. Признаки пролактиномы – увеличение размеров и формы турецкого седла: многоконтурное дно, выпрямление спинки, изменение формы передних клиновидных отростков.
• МРТ – магнитно-резонансная томография с введением в кровь контрастных веществ для лучшей визуализации опухоли. После контрастирования очертания опухоли становятся более заметными на фоне ткани гипофиза, насыщенной контрастным веществом. Позволяет определить размер пролактиномы и ее распространение в окружающие участки.
• КТ – компьютерная томография применяется при пролактиномах больших размеров для оценки разрушения кости. При обследовании обнаруживаются признаки разрушения турецкого седла и твердой мозговой оболочки.
• Консультация окулиста. При сдавливании зрительных нервов выявляется побеление диска зрительного нерва, снижение остроты зрения, чаще на одном глазу, нарушения работы глазодвигательных нервов.
• Консультация маммолога для исключения опухоли молочной железы. Включает в себя маммографию (рентген) и УЗИ молочных желез.
• Определение гормонов гипофиза в сыворотке крови.

• Анализ крови на пролактин. Как правило, уровень гормона зависит от размера пролактиномы. О наличии опухоли свидетельствует уровень пролактина свыше 200 нг/л. При незначительном превышении нормы рекомендовано 2-3-х кратная сдача анализа с интервалом 7-10 дней.
• Анализ крови на другие гормоны гипофиза (тиреотропный, адренокортикотропный, соматотропный, фолликулостимулирующий, лютеинизирующий) значительное превышение уровня одного или нескольких веществ может говорить об аденоме гипофиза секретирующей различные гормоны.

У женщин детородного возраста пролактинома вызывает характерные симптомы, что позволяет выявить опухоль на ранней стадии. У детей, женщин в период менопаузы и у мужчин признаки заболевания могут появиться поздно, когда опухоль начинает давить на окружающие участки мозга.

Лечение пролактиномы

Лечением пролактиномы занимаются эндокринологи и гинекологи. При крупных опухолях, не поддающихся медикаментозному лечению, необходима операция, которую проводит нейрохирург.

1. Медикаментозное лечение пролактиномы

Для лечения пролактномы используется группа препаратов, называемая агонистами дофаминовых рецепторов или агонистами дофамина. Они призваны нормализовать уровень пролактина, восстановить менструальный цикл, улучшить работу гипофиза. Благодаря приему этих препаратов удается уменьшить размер пролактиномы и прогрессирование болезни. Уменьшение опухоли отмечается через 6-12 недель.

Препарат	Механизм лечебного действия	Способ применения
Бромокриптин	Производные алкалоидов спорыньи Повышают чувствительность D2 - дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Дофамин тормозит секрецию пролактина и других гормонов передней доли гипофиза.	Начинают с приема 0,6 мг (1/4 таблетки) во время еды перед сном, чтобы предотвратить появление побочных явлений: тошноту и слабость, вызванную снижением давления. Каждые 3-4 дня дозу увеличивают на 0,6 мг, доводя до 3-15 мг в сутки. Дневную дозу разделяют на 3 приема. Продолжительность лечения от 6 мес.
Абергин		Прием начинают с ½ таблетки 3 раза в день во время еды. Под контролем уровня пролактина дозу каждые 2-3 дня постепенно увеличивают, доводя до 4-х таблеток (16 мг) в сутки. Продолжительность лечения от 6 мес.
Норпролак (Квинаголид)	Химические соединения, синтезированные специально для снижения пролактина. Повышают активность D2-дофаминовых рецепторов. Подавляют секрецию пролактина, не влияя на синтез других гормонов передней доли гипофиза. Оказывают пролонгированное (длительное) действие.	С 1-го по 3-й день лечения – 0,025 мг один раз в сутки. 4-6 день лечения – 0,05 мг один раз в сутки. С 7-го дня по 0,075 мг один раз в сутки. При необходимости дальнейшего увеличения дозы, количество препарата увеличивают ступенчато с интервалом в 4 недели, контролируя уровень пролактина. Максимальная суточная доза 0,15 мг. Срок лечения от 6 до 24 и более месяцев.
Каберголин (Достинекс) Основной препарат для лечения пролактином		1-4-я неделя лечения – 0,5 мг (1 таблетка). Принимают по ½ таблетки 2 раза в неделю во время еды на ночь. После определения уровня пролактина при необходимости увеличивают дозу каждые 4 недели на 0,5 мг. Максимальная доза 4,5 мг в неделю. Длительность лечения до 2-х лет и более.

Если больной страдает от побочных эффектов препаратов (тошнота, слабость, головокружение, головные боли, спутанность сознания), то назначается домперидон. Его принимают по 10 мг (1-й таблетке) через час после агонистов дофамина.

Обратите внимание, что подбор препарата и его дозировки должен проводить квалифицированный врач-эндокринолог. Для контроля эффективности лечения требуется регулярно проверять уровень пролактина в сыворотке крови.

2. Хирургическое лечение пролактиномы

Современная медицина старается отказаться от операции, как первичного метода лечения аденомы гипофиза. Однако у 8-15% больных не удается добиться уменьшения опухоли и устранения симптомов гиперпролактинемии с помощью медикаментов. Это можно объяснить отсутствием в пролактиноме дофаминовых рецепторов.

Показания к операции:

• неэффективность медикаментозного лечения - не удается восстановить нормальный менструальный цикл, устранить выделение жидкости из сосков;
• рост опухоли на фоне приема агонистов дофамина;
• непереносимость препаратов для лечения пролактиномы;
• рост пролактиномы при беременности;
• тяжелые нарушения зрения при поражении зрительных нервов;
• апоплексия пролактиномы – некроз (гибель клеток) опухоли в результате кровоизлияния.

Противопоказания:

• тяжелое состояние больного;
• очаги воспаления в области проведения операции – воспаление в носовых и лобных пазухах;
• тяжелые формы сердечно-сосудистой, дыхательной и почечной недостаточности.

Методика проведения операции

70% операций проводятся с использованием транссфеноидального доступа, когда опухоль удаляется через носовые пазухи. При этом не травмируется головной мозг. При широких носовых ходах больные легко переносят операцию.
Операция может проводиться при помощи эндоскопического или обычного хирургического инструмента. При использовании эндоскопа пролактинома разрушается методом криодеструкции (замораживанием), ультразвуком или химическими веществами.

Удаление пролактиномы с трепанацией черепа сейчас используется исключительно редко: при нетипично расположенных или гигантских опухолях, нетипичном строении лицевых костей.

Эффективность операции. При микроаденоме эффективность лечения доходит до 100%, при макроаденоме 1-3 см до 80%. При гигантских, нетипично разросшихся пролактиномах не удается полностью удалить опухоль. В этом случае задача хирурга уменьшить давление на окружающие участки мозга.

Основным показателем того, что операция прошла успешно, считается снижение уровня пролактина до нормы уже в первые сутки после хирургического вмешательства.

В связи с высокой эффективностью медикаментозного и хирургического лечения лучевой метод используется редко из-за высокого риска осложнений. Лучевая терапия может применяться совместно с другими методами. Пролактиному облучают дистанционно или вводят в нее препараты радиоактивного золота.

Пролактиномы, не вызывающие симптомов, не подлежат лечению. Больные должны регулярно определять уровень пролактина в сыворотке крови и ежегодно проводить МРТ.