Белок CMG2 играет важную роль в организме человека, поддерживая вне клеточный матрикс и участвуя в клеточной сигнализации. Однако он также служит «входными воротами» для токсина сибирской язвы, а мутации в его гене могут приводить к редкому наследственному заболеванию — гиалиновому фиброматозу, которое вызывает разрастание соединительной ткани и серьезные медицинские проблемы.
Исследователи из Швейцарской высшей технической школы Лозанны (EPFL) под руководством профессора Жизу ван дер Гот и доктора Лоранс Абрами изучили, как клетка контролирует судьбу CMG2, начиная с его синтеза и заканчивая попаданием на клеточную мембрану. Для этого были использованы генетические методы, биохимические эксперименты, микроскопия высокого разрешения и модели на мышах и рыбках данио. Ключевым этапом оказался процесс S-ацилирования, при котором к белку присоединяются жирные кислоты.
После синтеза два фермента добавляют жирные кислоты к CMG2, что стабилизирует его структуру и защищает от разрушения. Позже третий фермент добавляет еще одну жирную кислоту, позволяя CMG2 покинуть аппарат Гольджи и достичь клеточной мембраны. Когда CMG2 связывается с коллагеном VI или токсином сибирской язвы, фермент APT2 отщепляет жирные кислоты, что переключает белок в состояние, способствующее сигнализации и эндоцитозу.
Информация в статье носит справочный характер и не заменяет консультацию врача. Перед применением рекомендаций обратитесь к специалисту.
Блокировка фермента APT2 привела к значительным результатам. CMG2 остался «защищенным» во время сборки, и его количество в клетках и тканях мышей возросло. Без APT2 токсин сибирской язвы не смог эффективно проникать в клетки, и в клеточных культурах его активность значительно снизилась. У рыбок данио, подвергнутых воздействию токсина, ингибирование APT2 значительно уменьшило сосудистые повреждения.
Полученные результаты открывают два возможных терапевтических направления. Контроль активности APT2 может помочь увеличить уровень CMG2 у пациентов с гиалиновым фиброматозом, в то время как блокировка APT2 может защитить от сибирской язвы, предотвращая проникновение токсина в клетки. Авторы также предполагают, что подобные «жировые переключатели» могут влиять на множество других мембранных белков, связанных с развитием заболеваний.
Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications.
Ранее Наука Mail сообщала о новом методе лечения пациентов с сибирской язвой, находящихся в критическом состоянии.
Фото: hi-tech.mail.ru
Материалы проходят проверку с учетом современных клинических рекомендаций, научных данных и практического опыта врачей. Основная задача Медколлегии — обеспечить достоверность, актуальность и понятность медицинской информации для пользователей.
