Хронический гепатит B затрагивает около 296 миллионов человек по всему миру и остается одной из основных причин цирроза и рака печени. При длительной инфекции CD8+ Т-клетки, которые должны уничтожать инфицированные клетки, постепенно теряют свою активность и перестают размножаться. Условия в печени дополнительно подавляют иммунный ответ, что делает существующие методы иммунотерапии часто неэффективными.
Исследовательская группа под руководством профессора Чжоу Сюйюй из Института микробиологии Китайской академии наук, совместно с коллегами из Пекинской больницы Дитан и Столичного медицинского университета, провела обширный генетический скрининг с использованием технологии CRISPR-Cas9. Ученые проанализировали весь геном в поисках генов, которые могут влиять на реакцию Т-клеток при хроническом гепатите B. Выделился ген ANKRD11, который ранее не был известен как регулятор, но показал значительные результаты и логично вписывался в механизм активации и деактивации генов в иммунных клетках.
Исследования показали, что белок ANKRD11 подавляет сигнальный путь AP-1, необходимый Т-клеткам для активации генов, связанных с противовирусной и противоопухолевой защитой. Удаление Ankrd11 из Т-клеток мышей не нарушало развитие клеток, но значительно увеличивало их способность противостоять инфекции. Модифицированные Т-клетки начали вырабатывать больше ключевых иммунных молекул и лучше реагировать на сигналы, которые обычно подавляют иммунный ответ.
В модели хронического гепатита B у животных без Ankrd11 наблюдалось увеличение количества активных Т-клеток в печени, что способствовало контролю инфекции. Эксперименты с другими вирусами и опухолями также показали, что усиление активности Т-клеток ведет к более эффективному подавлению заболевания. Комбинация блокировки ANKRD11 с существующими методами лечения усиливала эффект.
Фото: hi-tech.mail.ru
Материалы проходят проверку с учетом современных клинических рекомендаций, научных данных и практического опыта врачей. Основная задача Медколлегии — обеспечить достоверность, актуальность и понятность медицинской информации для пользователей.