Белок PRMT7 выполняет роль «тормоза» для CD8+ Т-клеток, которые способны обнаруживать и уничтожать раковые клетки. Устранение этого белка активирует сигнальный путь NF-κB, что приводит к увеличению размножения Т-клеток и повышению их противоопухолевой активности. Эти данные были получены международной командой ученых и опубликованы в журнале Nature Communications.
Исследователи изучили воздействие PRMT7 на цитотоксические Т-лимфоциты, которые играют важную роль в противоопухолевом иммунитете и применяются в клеточной иммунотерапии. В экспериментах на мышах они отключили ген Prmt7 в Т-клетках, что привело к более активному превращению CD8+ клеток в эффекторы, а также к ускоренному размножению и увеличению секреции сигнальных и цитотоксических молекул, таких как CD25, CD69 и интерферон-γ (IFNγ).
Информация в статье носит справочный характер и не заменяет консультацию врача. Перед применением рекомендаций обратитесь к специалисту.
Выявленный механизм связан с сигнальным путем NF-κB. В нормальных условиях PRMT7 связывается с белком RelA, ограничивая его перемещение в ядро клетки. При отсутствии PRMT7 RelA активнее проникает в ядро и инициирует программу генов, связанную с активацией и размножением Т-лимфоцитов. Исследователи также проверили возможность достижения аналогичного эффекта с помощью препарата, разработанного ими молекулярного деградерa MS54, который направленно разрушает PRMT7. В лабораторных условиях MS54 активировал NF-κB в CD8+ Т-клетках почти так же, как и генетическое удаление Prmt7.
Следующий этап экспериментов проводился на мышах с меланомой. Т-клетки, обработанные MS54, перенесли животным с опухолями. Эта клеточная терапия обеспечила лучший контроль роста опухоли по сравнению с необработанными клетками. Также ученые проверили действие MS54 на человеческих CD8+ Т-клетках, где препарат увеличивал их размножение и уровень активации маркеров CD69 и CD137, а также повышал выработку IFNγ и улучшал способность клеток уничтожать меланомные клетки.
Полученные результаты позволяют рассматривать PRMT7 как потенциальную мишень для улучшения адаптивной Т-клеточной терапии рака. Основная идея заключается в том, чтобы сделать иммунные клетки пациента более активными перед их введением, чтобы они эффективнее боролись с опухолями. На данный момент это доклиническое исследование, и эффективность MS54 была продемонстрирована на клетках и в модели меланомы на мышах, а результаты с человеческими Т-клетками получены in vitro. Эффективность и безопасность данного метода для лечения людей должны быть проверены в клинических испытаниях.
Ранее сообщалось, что семейная история онкологических заболеваний влияет на риск рака при воспалениях кишечника.
Фото: hi-tech.mail.ru
Материалы проходят проверку с учетом современных клинических рекомендаций, научных данных и практического опыта врачей. Основная задача Медколлегии — обеспечить достоверность, актуальность и понятность медицинской информации для пользователей.