Исследователи из Стэнфордского университета, совместно с международной командой ученых, определили причины, по которым популярные препараты для лечения диабета и снижения веса неэффективны для некоторых пациентов. Основной причиной стала скрытая генетическая мутация, которая вызывает специфическую резистентность клеток. Результаты работы опубликованы в журнале Genome Medicine.
Препараты, относящиеся к классу агонистов рецепторов GLP-1, такие как «Оземпик» и «Вегови», активно применяются для контроля уровня сахара в крови и лечения ожирения. Тем не менее, клинические наблюдения показывают, что у значительной части пациентов терапия не дает результатов. Американские ученые провели длительные эксперименты, которые объясняют этот феномен на молекулярном уровне.
Нередкая мутация
Исследование сосредоточилось на двух специфических генетических вариациях фермента PAM, который играет ключевую роль в активации многих гормонов, включая GLP-1. У здоровых людей этот гормон, вырабатываемый в кишечнике, помогает контролировать уровень сахара после еды, увеличивая выделение инсулина и снижая аппетит. Разработанные препараты созданы для имитации действия этого естественного гормона.
Информация в статье носит справочный характер и не заменяет консультацию врача. Перед применением рекомендаций обратитесь к специалисту.
Предполагалось, что у людей с мутацией фермента PAM уровень гормона GLP-1 будет ниже. Однако исследования показали парадоксальную ситуацию: концентрация гормона у них была значительно выше нормы, но он не оказывал биологического действия. Организм не реагировал на высокие дозы, требуя всё большее количество для достижения минимального эффекта.
Специалисты провели масштабный анализ данных трех клинических испытаний, в которых участвовало более тысячи человек. Результаты показали, что пациенты с выявленными генетическими вариантами намного хуже реагировали на терапию и в два раза реже добивались целевых уровней контроля сахара. При этом выявленные мутации не снижали эффективность других, более традиционных препаратов для лечения диабета.
На данный момент точный биологический механизм возникновения этой резистентности остается неизвестным. Вариации гена не влияют на связывание гормона с рецептором, что указывает на серьезные сбои на этапе передачи сигналов внутри клеток. Раскрытие этой проблемы в будущем поможет врачам подбирать оптимальные препараты для пациентов на основе генетических маркеров.
Ранее Наука Mail сообщала, что препараты для похудения уменьшают тягу к алкоголю.
Фото: hi-tech.mail.ru
Материалы проходят проверку с учетом современных клинических рекомендаций, научных данных и практического опыта врачей. Основная задача Медколлегии — обеспечить достоверность, актуальность и понятность медицинской информации для пользователей.