Колбочки — это фоторецепторы, сосредоточенные в макуле (желтом пятне), которые обеспечивают возможность чтения, распознавания лиц и цветного зрения. Их утрата при различных наследственных заболеваниях приводит к потере центрального зрения. Хотя исследования в этой области велись десятилетиями, до недавнего времени не существовало одобренных методов лечения, способных остановить этот процесс.
Группа ученых из Института молекулярной и клинической офтальмологии Базеля (Швейцария) использовала 20 тысяч мини-сетчаток (органоидов сетчатки человека), выращенных в лаборатории. Эти трехмерные структуры, имитирующие ключевые характеристики настоящей сетчатки, позволили проводить тестирование соединений в условиях, максимально приближенных к реальным.
Колбочки в органоидах были помечены, что позволило отслеживать их состояние в контролируемых условиях стресса, имитирующих болезнь. Исследователи протестировали более 2,7 тысячи соединений с известными молекулярными мишенями.
Информация в статье носит справочный характер и не заменяет консультацию врача. Перед применением рекомендаций обратитесь к специалисту.
Скрининг выявил определенные закономерности. Два класса ингибиторов киназ продемонстрировали устойчивую защиту колбочек на протяжении долгого времени. Основным механизмом защиты стало ингибирование протеинкиназы CK1 (казеинкиназы 1). Этот защитный эффект был подтвержден при различных типах стресса, а также в мышиной модели дегенерации сетчатки, что свидетельствует о его биологической значимости.
Некоторые классы соединений, напротив, нанесли повреждение колбочкам, что является важной информацией о потенциальных токсикологических рисках для будущих разработок.
Кроме того, исследователи опубликовали полный набор данных: список протестированных соединений, их молекулярные мишени и влияние на выживаемость человеческих колбочек. Этот ресурс поможет другим группам ускорить разработку терапий, направленных на сохранение центрального зрения, а также проводить систематическую оценку потенциальной ретинальной токсичности новых препаратов.
«Комбинируя биологию сетчатки, технологию органоидов и крупномасштабный скрининг соединений, мы предоставляем исследователям значительное преимущество в разработке новых методов лечения и обращаем внимание на давнюю цель офтальмологии — защиту клеток, обеспечивающих зрение», — отметили авторы.
Результаты исследования опубликованы в научном журнале Neuron.
Ранее Наука Mail сообщала о том, как ученым удалось обратить вспять гибель фоторецепторов глаза.
Фото: hi-tech.mail.ru
Материалы проходят проверку с учетом современных клинических рекомендаций, научных данных и практического опыта врачей. Основная задача Медколлегии — обеспечить достоверность, актуальность и понятность медицинской информации для пользователей.