Исследователи из онкологического центра имени Перлмуттера выявили причины, по которым некоторые раковые клетки более восприимчивы к ингибиторам PARP. Это связано с уязвимыми участками в ДНК, где нарушения в процессе копирования генетического материала существенно ослабляют опухоль. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Cell Biology.
Ключевым элементом является белок ESCO2, который отвечает за соединение вновь скопированных хромосом. Эксперименты на моделях рака молочной железы и легких с использованием технологии CRISPR показали, что даже небольшое снижение уровня ESCO2 делает клетки рака толстой кишки, яичников и легких значительно более чувствительными к ингибиторам PARP. При этом механизм восстановления ДНК (гомологичная рекомбинация) остается неизменным, что свидетельствует о локальных проблемах в отдельных участках генома.
С применением высокочувствительной визуализации ученые также обнаружили, что в клетках с низким уровнем ESCO2 формируются специфические структуры ДНК (G-квадруплексы) в перицентромерных областях, которые критически важны для деления клетки. Это приводит к нарушениям в копировании ДНК и увеличению числа повреждений в областях, где клетки наиболее уязвимы. В будущем это может привести к созданию биомаркеров, позволяющих заранее определять, будет ли терапия эффективной для конкретного пациента. На данный момент исследования проводились на клеточных моделях, и необходимы дальнейшие доклинические и клинические испытания.
Ранее Наука Mail сообщала о новом пути формирования раковых метастазов.
Информация в статье носит справочный характер и не заменяет консультацию врача. Перед применением рекомендаций обратитесь к специалисту.
Фото: hi-tech.mail.ru
Материалы проходят проверку с учетом современных клинических рекомендаций, научных данных и практического опыта врачей. Основная задача Медколлегии — обеспечить достоверность, актуальность и понятность медицинской информации для пользователей.