закрыть рекламу

Хронический миелолейкоз - причины, симптомы, диагностика, лечение и прогноз

Содержание статьи:


Сайт предоставляет справочную информацию. Адекватная диагностика и лечение болезни возможны под наблюдением добросовестного врача. У любых препаратов есть противопоказания. Необходима консультация специалиста, а также подробное изучение инструкции!

Хронический миелолейкоз - опухолевое заболевание крови. Характеризуется бесконтрольным ростом и размножением всех ростковых клеток крови, при этом молодые злокачественные клетки способны созревать до зрелых форм.

Хронический миелолейкоз (синоним – хронический миелоидный лейкоз) – опухолевое заболевание крови. Его развитие связано с изменениями в одной из хромосом и появлением химерного («сшитого» из разных фрагментов) гена, который нарушает кроветворение в красном костном мозге.

Во время хронического миелолейкоза в крови повышается содержание особой разновидности лейкоцитов – гранулоцитов. Они образуются в красном костном мозге в огромном количестве и выходят в кровь, не успевая до конца созреть. Одновременно содержание всех остальных видов лейкоцитов снижается.

Гранулоциты – разновидность лейкоцитов (белых кровяных телец). Собственно, все лейкоциты, делятся на два типа:
  • Клетки без гранул – это лимфоциты (выделяют антитела и обеспечивают иммунитет) и моноциты (являются фагоцитами – «пожирателями» чужеродных частиц).
  • Клетки с гранулами (гранулоциты) – обеспечивают защиту организма, не связанную с иммунитетом: они поглощают чужеродные частицы и микроорганизмы, принимают участие в воспалении, аллергических реакциях.
 
Некоторые факты о распространенности хронического миелолейкоза:
  • Каждое пятое опухолевое заболевание крови – это хронический миелолейкоз.
  • Среди всех опухолей крови хронический миелолейкоз занимает в Северной Америке и Европе 3-е место, в Японии – 2-е место.
  • Ежегодно во всем мире хронический миелолейкоз возникает у 1 из 100 000 человек.
  • В течение последних 50 лет распространенность заболевания не изменилась.
  • Чаще всего болезнь выявляется у людей в возрасте 30 – 40 лет.
  • Мужчины и женщины заболевают примерно с одинаковой частотой.

Причины хронического миелолейкоза

Причины хромосомного нарушения, приводящего к хроническому миелолейкозу, до сих пор изучены недостаточно.

Считается, что имеют значение следующие факторы:
  • Слабые дозы радиации. Их роль доказана только у 5% больных.
  • Электромагнитные излучения, вирусы и некоторые химические вещества – их влияние не доказано окончательно.
  • Применение некоторых лекарственных препаратов. Известны случаи возникновения хронического миелолейкоза при лечении цитостатиками (противоопухолевые препараты) в сочетании с лучевой терапией.
  • Наследственные причины. Люди с хромосомными нарушениями (синдром Клайнфелтера, синдром Дауна) имеют повышенный риск хронического миелоидного лейкоза.
В результате поломок в хромосомах в клетках красного костного мозга появляется молекула ДНК с новой структурой. Образуется клон злокачественных клеток, которые постепенно вытесняют все остальные и занимают основную часть красного костного мозга. Порочный ген обеспечивает три основных эффекта:
  • Клетки размножаются неконтролируемо, как раковые.
  • Для этих клеток перестают работать естественные механизмы гибели.
Они очень быстро выходят из красного костного мозга в кровь, поэтому не имеют возможности созреть и превратиться в нормальные лейкоциты. В крови находится много незрелых лейкоцитов, не способных справляться со своими привычными функциями.

Фазы хронического миелолейкоза

  • Хроническая фаза. В этой фазе находится большинство пациентов, которые обращаются к врачу (около 85%). Средняя продолжительность – 3 – 4 года (зависит от того, насколько своевременно и правильно начато лечение). Это стадия относительной стабильности. Пациента беспокоят минимальные симптомы, на которые он может не обращать внимания. Иногда врачи выявляют хроническую фазу миелолейкоза случайно, при проведении общего анализа крови.
  • Фаза акселерации. Во время этой фазы патологический процесс активируется. Количество незрелых белых кровяных телец в крови начинает быстро нарастать. Фаза акселерации является как бы переходной от хронической к последней, третьей.
  • Терминальная фаза. Финальная стадия болезни. Возникает при нарастании изменений в хромосомах. Красный костный мозг практически полностью замещается злокачественными клетками. Во время терминальной стадии пациент погибает.


Подпишитесь на Здоровьесберегающий видеоканал

Проявления хронического миелолейкоза

Симптомы хронической фазы:

  • Вначале симптомы могут полностью отсутствовать, либо они выражены настолько слабо, что больной не придает им особого значения, списывает на постоянное переутомление. Заболевание выявляется случайно, во время очередной сдачи общего анализа крови.
  • Нарушение общего состояния: слабость и недомогание, постепенная потеря веса, снижение аппетита, повышенная потливость по ночам.
  • Признаки, обусловленные увеличением размеров селезенки: во время приема пищи больной быстро наедается, боли в левой части живота, наличие опухолевидного образования, которое можно прощупать.
Более редкие симптомы хронической фазы миелолейкоза:
  • Признаки, связанные с нарушением функции тромбоцитов и белых кровяных телец: различные кровотечения либо, напротив, образование тромбов.
  • Признаки, связанные с повышением количества тромбоцитов и, как следствие, повышением свертываемости крови: нарушение кровообращения в головном мозге (головные боли, головокружения, снижение памяти, внимания и пр.), инфаркт миокарда, нарушение зрения, одышка.

Симптомы фазы акселерации

В фазу акселерации признаки хронической стадии нарастают. Иногда именно в это время возникают первые признаки заболевания, которые и заставляют больного впервые посетить врача.

Симптомы терминальной стадии хронического миелолейкоза:

  • Резкая слабость, значительное ухудшение общего самочувствия.
  • Длительные ноющие боли в суставах и костях. Иногда они могут быть очень сильными. Это связано с разрастанием злокачественной ткани в красном костном мозге.
  • Проливные поты.
  • Периодическое беспричинное повышение температуры до 38 - 39⁰C, во время которого возникает сильный озноб.
  • Снижение массы тела.
  • Повышенная кровоточивость, появление кровоизлияний под кожей. Эти симптомы возникают в результате уменьшения количества тромбоцитов и снижением свертываемости крови.
  • Быстрое увеличение размеров селезенки: живот увеличивается в размерах, появляется чувство тяжести, боли. Это происходит за счет роста опухолевой ткани в селезенке.

Диагностика заболевания

К какому врачу следует обращаться при наличии симптомов хронического миелолейкоза?


Лечением заболеваний крови опухолевой природы занимается врач-гематолог. Многие пациенты изначально обращаются к терапевту, который затем отправляет на консультацию к гематологу.

Осмотр в кабинете врача

Прием в кабинете гематолога осуществляется следующим образом:
  • Расспрос пациента. Врач выясняет жалобы больного, уточняет время их возникновения, задает другие необходимые вопросы.
  • Ощупывание лимфатических узлов: подчелюстных, шейных, подмышечных, надключичных и подключичных, локтевых, паховых, подколенных.
  • Ощупывание живота для определения увеличения печени и селезенки. Печень ощупывают под правым ребром в положении лежа на спине. Селезенку – в левой части живота.

Когда врач может заподозрить у пациента хронический миелолейкоз?

Симптомы хронического миелолейкоза, особенно на начальных стадиях, неспецифичны – они могут встречаться при многих других заболеваниях. Поэтому врач не может предположить диагноз только на основании осмотра и жалоб пациента. Обычно подозрение возникает по данным одного из двух исследований:
  • Общий анализ крови. В нем обнаруживают повышенное количество лейкоцитов и большое количество их незрелых форм.
  • УЗИ живота. Выявляется увеличение размеров селезенки.

Как производится полное обследование при подозрении на хронический миелолейкоз?

Название исследования Описание Что выявляет?
Общий анализ крови Рутинное клиническое исследование, выполняется при подозрении на любые заболевания. Общий анализ крови помогает определить общее содержание лейкоцитов, их отдельных разновидностей, незрелых форм. Кровь для анализа берут из пальца или вены в утренние часы.
Результат зависит от фазы заболевания.
Хроническая фаза:
  • постепенное увеличение содержания лейкоцитов в крови за счет гранулоцитов;
  • появление незрелых форм лейкоцитов;
  • повышение количества тромбоцитов.
Фаза акселерации:
  • содержание лейкоцитов в крови продолжает нарастать;
  • доля незрелых белых кровяных телец возрастает до 10 – 19%;
  • содержание тромбоцитов может быть повышенным или пониженным.
Терминальная фаза:
  • количество незрелых лейкоцитов в крови увеличивается более 20%;
  • снижение количества тромбоцитов;
Пункция и биопсия красного костного мозга Красный костный мозг – главный кроветворный орган человека, который находится в костях. Во время исследования при помощи специальной иглы получают его небольшой фрагмент и направляют в лабораторию для исследования под микроскопом.
Проведение процедуры:
  • Пункция красного костного мозга проводится в специальном кабинете с соблюдением правил асептики и антисептики.
  • Врач проводит местное обезболивание – обкалывает место пункции анестетиком.
  • В кость вводят специальную иглу с ограничителем, чтобы она проникла на нужную глубину.
  • Игла для пункции полая внутри, как иголка от шприца. В нее набирают небольшое количество ткани красного костного мозга, которую отправляют в лабораторию для исследования под микроскопом.
Для пункции выбирают кости, которые находятся неглубоко под кожей:
  • грудина;
  • крылья тазовых костей;
  • пяточная кость;
  • головка большеберцовой кости;
  • позвонки (редко).
В красном костном мозге обнаруживается примерно та же картина, что и в общем анализе крови: резкое увеличение количества клеток-предшественниц, которые дают начало лейкоцитам.
Цитохимическое исследование При добавлении к образцам крови и красного костного мозга специальных красителей, с ними могут вступить в реакцию некоторые вещества. На этом основано проведение цитохимического исследования. Оно помогает установить активность определенных ферментов и служит для подтверждения диагноза хронического миелолейкоза, помогает отличить его от других видов лейкозов. При хроническом миелоидном лейкозе цитохимическое исследование обнаруживает снижение в гранулоцитах активности особого фермента – щелочной фосфатазы.
 
Биохимический анализ крови При хроническом миелолейкозе изменяется содержание некоторых веществ в крови, что является косвенным диагностическим признаком. Забор крови для проведения анализа осуществляют из вены натощак, обычно в утренние часы.
Вещества, содержание которых в крови повышено при хроническом миелолейкозе:
  • витамин B12;
  • ферменты лактатдегидрогеназа;
  • транскобаламин;
  • мочевая кислота.
Цитогенетическое исследование Во время цитогенетического исследования изучают весь геном (набор хромосом и генов) человека.
Для исследования используют кровь, которую берут из вены в пробирку и отправляют в лабораторию.
Результат обычно бывает готов через 20 – 30 дней. В лаборатории используют специальные современные тесты, во время которых выявляют различные участки молекулы ДНК.
При хроническом миелоидном лейкозе во время цитогенетического исследования выявляют хромосомное нарушение, которое было названо филадельфийской хромосомой.
В клетках пациентов происходит укорочение хромосомы №22. Утраченный участок присоединяется к хромосоме №9. В свою очередь, фрагмент хромосомы №9 присоединяется к хромосоме №22. Происходит как бы обмен, в результате которого гены начинают работать неправильно. В результате возникает миелолейкоз.
Также выявляют и другие патологические изменения со стороны хромосомы №22. По их характеру можно частично судить о прогнозе заболевания.
 
УЗИ органов брюшной полости. Ультразвуковое исследование применяется у пациентов с миелолейкозом для выявления увеличения печени и селезенки. УЗИ помогает отличить лейкоз от других заболеваний.

Лабораторные показатели

Общий анализ крови
  • Лейкоциты: значительно повышено от 30,0·109/л до 300,0-500,0 ·109
  • Сдвиг лейкоцитарной формулы влево: преобладают молодые формы лейкоцитов (промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, бластные клетки)
  • Базофилы: повышено количество 1% и более
  • Эозинофилы: повышен уровень, более 5%
  • Тромбоциты: в норме или повышен
Биохимический анализ крови
  • Щелочная фосфатаза лейкоцитов снижена или отсутствует.
Генетическое исследование
  • При генетическом анализе крови выявляется аномальная хромосома (филадельфийская хромосома).

Симптомы

Проявление симптомов зависит от фазы заболевания.
I фаза (хроническая)
  • Длительное время без симптомов (от 3 месяцев до 2 лет)
  • Тяжесть в левом подреберье (из-за увеличения селезенки, чем выше уровень лейкоцитов, тем больше её размеры).
  • Слабость
  • Снижение работоспособности
  • Потливость
  • Потеря в весе
Возможно развития осложнений (инфаркт селезенки, отек сетчатки, приапизм).
  • инфаркт селезенки – острые боли в левом подреберье, температура 37,5 -38,5 °C, иногда тошнота и рвота, прикосновения к селезенке болезненны.

  • Приапизм – болезненная, чрезмерно длительная эрекция.
II фаза (ускорения)
Данные симптомы это предвестники тяжелого состояния (бластного криза), появляются за 6- 12 месяцев до его начала.
  • Снижается эффективность лекарств (цитостатиков)
  • Развивается анемия
  • Увеличивается процент бластных клеток в крови
  • Ухудшается общее состояние
  • Увеличивается селезенка
III фаза (острая или бластного криза)
  • Симптомы соответствую клинической картине при остром лейкозе (см. Острый лимфолейоз).

Как лечат миелолейкоз?

Цель лечения снизить рост опухолевых клеток и уменьшить размеры селезенки.

Лечение заболевания должно быть начато сразу после того, как установлен диагноз. От качества и своевременности терапии во многом зависит прогноз.

Лечение включает различные методы: химиотерапия, лучевая терапия, удаление селезенки, пересадка костного мозга.

Лечение лекарствами

Химиотерапия
  • Классические препараты: Миелосан (Милеран, Бусульфан), Гидроксиуреа (Гидреа, Литалир), Цитозар, 6-меркаптопурни, альфа-интерферон.
  • Новые препараты: Гливек, Спрайсел.
Лекарственные препараты, которые применяются при хроническом миелолейкозе

Название  Описание
Препараты гидроксимочевины:
  • гидроксиуреа;
  • гидроксикарбамид;
  • гидреа.
Как действует препарат:
Гидроксимочевина – химическое соединение, способное подавлять синтез молекул ДНК в опухолевых клетках.
Когда могут назначить:
При хроническом миелолейкозе, сопровождающемся значительным повышением количества лейкоцитов в крови.
Как назначают:
Препарат выпускают в виде капсул. Врач назначает пациенту их прием в соответствии с выбранным режимом дозирования.
Возможные побочные эффекты:
  • расстройства пищеварения;
  • аллергические реакции на коже (пятна, зуд);
  • воспаление слизистой оболочки рта (редко);
  • анемия и снижение свертываемости крови;
  • нарушения работы почек и печени (редко).
Обычно после прекращения приема препарата все побочные эффекты проходят.
Гливек (иматиниба мезилат) Как действует препарат:
Препарат подавляет рост опухолевых клеток и усиливает процесс их естественной гибели.
Когда могут назначать:
  • в фазу акселерации;
  • в терминальную фазу;
  • во время хронической фазы, если лечение интерфероном (см. ниже) не приносит эффекта.
Как назначают:
Препарат выпускается в виде таблеток. Схему применения и дозировки выбирает лечащий врач.
Возможные побочные эффекты:
Побочные эффекты препарата оценить сложно, так как пациенты, которые его принимают, обычно уже имеют выраженные нарушения о стороны разных органов. По статистике препарат приходится отменять из-за осложнений довольно редко:
  • тошнота и рвота;
  • жидкий стул;
  • боли в мышцах и мышечные судороги.
Чаще всего врачам удается справиться с этими проявлениями достаточно легко.
Интерферон-альфа Как действует препарат:
Интерферон-альфа повышает иммунные силы организма и подавляет рост раковых клеток.
Когда назначают:
Обычно интерферон-альфа используют для длительной поддерживающей терапии после того, как количество лейкоцитов в крови нормализовалось.
Как назначают:
Препарат применяется в виде растворов для инъекций, вводится внутримышечно.
Возможные побочные эффекты:
Интерферон обладает достаточно большим количеством побочных эффектов, и с этим связаны определенные сложности в его применении. При правильном назначении препарата и постоянном контроле состояния пациента риск возникновения нежелательных эффектов можно свести к минимуму:
  • симптомы, напоминающие грипп;
  • изменения в анализе крови: препарат обладает некоторой токсичностью в отношении крови;
  • снижение массы тела;
  • депрессия;
  • неврозы;
  • развитие аутоиммунных патологий.

Пересадка костного мозга

Пересадка костного мозга даёт возможность полностью выздороветь больным хроническим миелолейкозом. Эффективность пересадки выше в хронической фазе заболевания, в остальных фазах гораздо ниже.

Трансплантация красного костного мозга является наиболее эффективным методом лечения хронического миелоидного лейкоза. Более чем у половины пациентов, которым была произведена пересадка, наступает стойкое улучшение в течение 5 лет и дольше.

Чаще всего выздоровление происходит в том случае, когда красный костный мозг пересаживают больному моложе 50 лет в хроническую фазу заболевания.

Этапы трансплантации красного костного мозга:
  • Поиск и подготовка донора. Лучшим донором стволовых клеток красного костного мозга является близкий родственник больного: близнец, брат, сестра. Если близких родственников нет, или они не подходят, ищут донора. Проводят ряд тестов для того, чтобы убедиться, что донорский материал приживется в теле пациента. Сегодня в развитых странах созданы большие банки доноров, в которых находятся десятки тысяч донорских образцов. Это дает шанс быстрее найти подходящие стволовые клетки.
  • Подготовка пациента. Обычно этот этап продолжается от недели до 10 дней. Проводят лучевую терапию и химиотерапию для уничтожения как можно большего количества опухолевых клеток, предотвращения отторжения донорских клеток.
  • Собственно пересадка красного костного мозга. Процедура похожа на переливание крови. В вену пациента заводят катетер, через который в кровь вводят стволовые клетки. Они какое-то время циркулируют в кровотоке, а потом оседают в костном мозге, приживаются там и начинают работать. Для предотвращения отторжения донорского материала врач назначает противовоспалительные и противоаллергические средства.
  • Снижение иммунитета.  Донорские клетки красного костного мозга не могут прижиться и начать функционировать сиюминутно. Для этого нужно время, обычно 2 – 4 недели. В течение этого срока у больного сильно снижен иммунитет. Его помещают в стационар, полностью ограждают от контакта с инфекциями, назначают антибиотики и противогрибковые средства. Этот период является одним из самых сложных. Сильно повышается температура тела, в организме могут активироваться хронические инфекции.
  • Приживление донорских стволовых клеток. Самочувствие пациента начинает улучшаться.
  • Восстановление. В течение нескольких месяцев или лет функция красного костного мозга продолжает восстанавливаться. Постепенно пациент выздоравливает, восстанавливается его работоспособность. Но он все еще должен находиться под наблюдением врача. Иногда новый иммунитет не может справиться с некоторыми инфекциями, в этом случае примерно через год после пересадки костного мозга делают прививки.


Лучевая терапия

Проводится в случаи отсутствия эффекта от химиотерапии и при увеличенной селезенке после приема медикаментов (цитостатиков). Метод выбора при развитии локальной  опухоли (гранулоцитарная саркома).

В какой фазе заболевания применяется лучевая терапия?

Лучевая терапия используется в развернутой стадии хронического миелолейкоза, которая характеризуется признаками:
  • Значительное разрастание опухолевой ткани в красном костном мозге.
  • Рост опухолевых клеток в трубчатых костях2.
  • Сильное увеличение печени и селезенки.
Как проводят лучевую терапию при хроническом миелолейкозе?

Применяется гамма-терапия – облучение области селезенки гамма-лучами. Основная задача – уничтожить или прекратить рост злокачественных опухолевых клеток. Лучевую дозу и режим облучения определяет лечащий врач.

К длинным трубчатым костям относят кости плеча, предплечья, пальцев, голени, бедра. В детстве эти кости целиком заполнены красным костным мозгом.  У взрослого человека красный костный мозг сохраняется только в головках костей, а в теле кости он замещается на желтый костный мозг (жир). При хроническом миелоидном лейкозе желтый костный мозг может быть вытеснен опухолевой тканью.

Удаление селезенки (спленэктомия)

Удаление селезенки используется редко по ограниченным показаниям (инфаркт селезенки, тромбоцитопения, выраженный дискомфорт в животе).

Операцию обычно проводят в терминальную фазу заболевания. Вместе с селезенкой из организма удаляют большое количество опухолевых клеток, тем самым облегчая течение заболевания. После операции обычно увеличивается эффективность медикаментозной терапии.

Каковы основные показания к операции?
  • Разрыв селезенки.
  • Угроза разрыва селезенки.
  • Значительное увеличение органа в размерах, что приводит к сильному дискомфорту.

Очистка крови от избыточного количества лейкоцитов (лейкаферез)

При высоких уровнях лейкоцитов (500,0 · 109/л и выше), могут использовать лейкаферез для предотвращения осложнений (отек сетчатки, приапизм, микротромбозы ).

При развитии бластного криза, лечение будет таким же, как при острых лейкозах (см. острый лимфолейкоз).

Лейкоцитаферез – лечебная процедура, напоминающая плазмаферез (очищение крови). У пациента берут определенное количество крови и пропускают через центрифугу, в которой она очищается от опухолевых клеток.

В какой фазе заболевания проводят лейкоцитаферез?
Так же, как и лучевую терапию, лейкоцитаферез проводят во время развернутой стадии миелолейкоза. Нередко его применяют в тех случаях, когда отсутствует эффект от применения лекарственных средств. Иногда лейкоцитаферез дополняет медикаментозную терапию.
Туров Владислав Игоревич
Автор:
Специальность: практикующий врач гастроэнтеролог

Опубликовано: 01.4.2013

Дополнено: 25.2.2021

Просмотров: 208015

Поделиться
12 показателей биохимического анализа крови, которые должны знать все
136564
0
12 показателей биохимического анализа крови, которые должны знать все
11 основных показателей крови, которые укажут на то, что вы нездоровы
73286
0
11 основных показателей крови, которые укажут на то, что вы нездоровы
Онколог. Чем занимается данный специалист, какие исследования производит, какие патологии лечит?
74581
0
Онколог. Чем занимается данный специалист, какие исследования производит, какие патологии лечит?
Гематолог. Чем занимается данный специалист, какие исследования производит, какие заболевания лечит?
80965
0
Гематолог. Чем занимается данный специалист, какие исследования производит, какие заболевания лечит?
Остеомиелит. Причины, симптомы, признаки, диагностика и лечение
248888
3
Остеомиелит. Причины, симптомы, признаки, диагностика и лечение
Полиомиелит. Причины, симптомы и признаки, диагностика и лечение болезни
131829
0
Полиомиелит. Причины, симптомы и признаки, диагностика и лечение болезни
Хронический лимфолейкоз – симптомы, причины, лечение, прогноз.
147405
1
Хронический лимфолейкоз – симптомы, причины, лечение, прогноз.
Острый лимфолейкоз
83484
0
Острый лимфолейкоз
Миеломная болезнь (плазмоцитома) – причины, симптомы, диагностика, лечение и прогноз
259485
4
Миеломная болезнь (плазмоцитома) – причины, симптомы, диагностика, лечение и прогноз
Миелобластный лейкоз – причины, симптомы, лечение и прогноз
83342
0
Миелобластный лейкоз – причины, симптомы, лечение и прогноз
Лимфосаркома – причины, симптомы, лечение и прогноз
80714
3
Лимфосаркома – причины, симптомы, лечение и прогноз
Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) – причины, симптомы, диагностика, лечение и прогноз
227008
1
Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) – причины, симптомы, диагностика, лечение и прогноз
Лейкоз - причины, факторы риска, симптомы, диагностика и лечение
264281
0
Лейкоз - причины, факторы риска, симптомы, диагностика и лечение
Общий анализ крови расшифровка, нормы анализа крови у детей. Нейтрофилы, лейкоциты, эозинофилы, базофилы, лимфоциты, эритроциты, тромбоциты, MCH, MCHC, MCV
6906210
17
Общий анализ крови расшифровка, нормы анализа крови у детей. Нейтрофилы, лейкоциты, эозинофилы, базофилы, лимфоциты, эритроциты, тромбоциты, MCH, MCHC, MCV
Клетки крови - строение клеток крови, эритроциты, лейкоциты, тромбоциты,  резус фактор – что это?
416497
1
Клетки крови - строение клеток крови, эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, резус фактор – что это?

Комментировать или поделиться опытом:


Архивы:

Регистрация временно закрыта

Вход в профиль

Войдите при помощи профиля в социальной сети или ранее зарегистрированного профиля на сайте

Ваша эл. почта
Проверочный код
Вернуться к логину
Ваша эл. почта
Пароль
Я забыл пароль
Закрыть