Тромбофилия. Причины, симптомы, диагностика и лечение патологии, генетические заболевания, приводящие к тромбофилии

Что такое тромбофилия?

Тромбофилия представляет собой состояние, при котором у человека увеличивается в разы риск появления тромбов в различных сосудах. Данное состояние не является отдельным заболеванием, оно лишь служит показателем того, что у пациента не все в порядке со свертывающей системой крови и/или стенками сосудов. Тем не менее, тромбофилия в некоторых случаях очень опасна для здоровья и несет серьезную угрозу для жизни больного.

Чаще всего при тромбофилии поражаются крупные вены, чуть реже – артерии. Эти сосуды могут закупориваться в абсолютно любом органе или ткани, что приводит к стойким нарушениям в их работе. В результате тромбозов органы и ткани частично или полностью теряют свою нормальную функцию. В них замедляется кровоток, который необходим для адекватной их жизнедеятельности. Если тромбы долго не рассасываются, то в органах и тканях развиваются необратимые повреждения, которые затем сопровождаются их гибелью. Одними из самых неблагоприятных исходов при тромбофилии могут быть, например, инфаркт миокарда, инсульт, аборт, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт почки и др.

Какие компоненты крови участвуют во внутрисосудистом свертывании?

Внутрисосудистое свертывание крови (процесс тромбообразования) необходимо организму для поддержания анатомической целостности сосудов и предотвращения серьезных кровопотерь. В процессе образования тромба (кровяного сгустка) участвуют три основных компонента – сосудистая стенка, тромбоциты и факторы свертывания крови. Эндотелиальные клетки, которые выстилают изнутри сосуды, играют важную роль в работе системы гемостаза (специальная система в организме, контролирующая свертывание крови и рассасывание тромбов). Эти клетки синтезируют специальные вещества, модулирующие (управляющие) весь процесс тромбообразования. К этим веществам относят фактор фон Виллебранда, тромбомодулин, оксид азота, ингибитор активатора плазминогена, тромбопластин, эндотелин и др. В нормальном состоянии, когда стенка сосудов не повреждена, она обладает тромборезистентностью (то есть она препятствует свертыванию крови).

Тромбоциты являются строительным материалом при тромбообразовании. За счет их агрегации (прилипания друг к другу) формируется большая часть кровяного сгустка (тромба). Кроме того тромбоциты обладают способностью к адгезии (прилипанию к чужеродной поверхности) и секреции определенных биологически активных веществ (например, тромбоцитарного фактора роста, серотонина, фактора фон Виллебранда, фибриногена, фибронектина, β-тромбоглобулина, кальция и др.), которые стимулируют тромбообразование. Активация тромбоцитов происходит чаще всего в тот момент, когда они обнаруживают поврежденное эндотелиальное покрытие в сосудах. До этого момента они находятся во взвешенном состоянии в крови и спокойно циркулируют по сосудам.

При повреждении эндотелия, пораженные эндотелиальные клетки высвобождают вещества (тромбопластин, фактор фон Виллебранда и др.), привлекающие тромбоцитов. Поскольку уровень тромбоцитов в крови относительно постоянен, то тромбоциты быстро попадают в очаг поражения. Там они приклеиваются к стенкам поврежденного сосуда и агрегируют в комок, активируясь при этом и выделяя биологически активные вещества, которые дальше активируют факторы свертывания крови, находящиеся постоянно в ее плазме.

Эти плазменные факторы (помимо тромбоцитов и сосудистой стенки) являются третьим основным компонентом свертывания крови. Их активация служит конечным этапом тромбообразования. Суть этого этапа - зафиксировать тромбоцитарный агрегат (комок), что позволит, тем самым, укрепить тромб, предотвратить его спонтанное разрушение и помочь организму остановить кровотечение. Всего существует около 13 плазменных факторов. Обычно их нумеруют римскими цифрами. Однако у них имеются и собственные названия.

Плазменные факторы свертывания крови

Большинство этих факторов синтезируются (вырабатываются) в печени, откуда затем проникают в кровяное русло. Их активация при тромбообразовании происходит всегда в форме каскада реакций, где один фактор стимулирует активацию другого. В конечном итоге этого каскада, протромбин переходит в свою активную форму (тромбин) и расщепляет фибриноген на мелкие молекулы – фибрин-мономеры, которые очень быстро слипаются между собой и оседают на тромбоцитарном комке, в месте повреждения сосуда. Благодаря этому тромб стабилизируется, а целостность сосудистой стенки восстанавливается.

Описанный выше механизм тромбообразования является внутренним путем запуска системы свертывания. Кроме него существует еще один основной путь запуска, который называется внешним. Ключевым моментом запуска данного пути служит выброс в кровеносную систему большого количества тромбопластина, высвобождаемого из тканей и органов при их повреждении. Тромбопластин в кровотоке вместе с ионами кальция связывается с седьмым фактором свертывания и вызывает его активацию. Далее активный проконвертин через систему реакций с другими факторами запускает в работу протромбин, который, в свою очередь, расщепляет фибриноген до фибрин-мономеров, оседающих на склеенных тромбоцитах и укрепляющих тромб.

Подпишитесь на Здоровьесберегающий видеоканал

Причины тромбофилии

Причины тромбофилии довольно разнообразны. В 30 – 50% всех случаев появление данного патологического состояния связано с мутациями (то есть анормальном изменении участка ДНК) в генах, отвечающих за синтез (образование) определенных компонентов системы гемостаза крови (например, протромбина, антитромбина III, протеина S, фибриногена и др.), играющих важную роль в процессе тромбообразования.

В остальных случаях тромбофилия возникает побочно или вторично и служит осложнением других заболеваний и патологий. Приобретенную (вторичную) тромбофилию, например, иногда обнаруживают у пациентов с сахарным диабетом, злокачественными новообразованиями, артериальной гипертензией, ожирением, инфекциями мочеполовой системы, аутоиммунными болезнями и др. Тромбофилия может легко развиться после тяжелых травм, ожогов, хирургических операций, родов.

Существуют следующие основные причины тромбофилии:

• лейденовская мутация;
• врожденный дефицит антитромбина III;
• врожденный дефицит протеина S;
• мутация в гене протромбина;
• врожденный дефицит протеина С;
• гипергомоцистеинемия;
• врожденные дефекты в системе фибринолиза;
• антифосфолипидный синдром;
• сахарный диабет;
• ДВС-синдром;
• злокачественные новообразования;
• атеросклероз;
• аутоиммунные заболевания;
• инфекционные заболевания;
• беременность;
• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
• заболевания почек;
• ожирение;
• ночная пароксизмальная гемоглобинурия;
• курение;
• онкологические заболевания крови.

Лейденовская мутация

При лейденовской мутации (то есть анормальном изменении участка ДНК) нарушается синтез пятого фактора свертывающей системы крови (проакцелерина), который принимает важное участие в образовании тромбов внутри сосудов. Этот фактор является белковой молекулой. Он вырабатывается в печеночных клетках, откуда затем поступает в кровяное русло, где и выполняет свою функцию. При данной мутации в структуре проакцелерина патологически заменена аминокислотная последовательность в центре связывания его с протеином С (фермент, препятствующей тромбообразованию). Из-за этого эти два вещества не могут нормально взаимодействовать между собой. У пациентов с лейденовской мутацией протеин С не может связываться с пятым фактором в крови и расщеплять его. Это способствует увеличению риска тромбообразования.

Врожденный дефицит антитромбина III

Антитромбин III является естественным антикоагулянтом, который вырабатывается в клетках сосудов и печени. Главная его функция – это блокирование действия некоторых факторов свертывания (тромбина, фактора Розенталя, Кристмаса и Стюарта-Прауэра), принимающих участие в тромбообразовании. Врожденный дефицит этого антикоагулянта у пациента ведет к тяжелым последствиям и характеризуется появлением у него периодических тромбозов в артериях и венах различной локализации.

Врожденный дефицит протеина S

Протеин S участвует в реакциях предотвращения образования в крови тромботических масс. Он служит основным помощником протеина С. Они в комплексе разрушают пятый (проакцелерин) и восьмой (антигемофильный глобулин) факторы свертывания крови, не давая, тем самым, ей сформировать тромб внутри сосуда. На сегодняшний день в медицине известно более 150 типов мутаций в гене, являющимся регулятором производства протеина S в клетках человека. Эти мутации могут влиять как на его структуру, так и на его вырабатываемое количество в организме, что обуславливает его дефицит. Недостаток протеина S повышает риск спонтанного тромбообразования, из-за чего больные часто страдают от тромботических осложнений.

Мутация в гене протромбина

Протромбин – это неактивная форма тромбина, который является важным компонентом свертывающей системы крови. Переход протромбина в тромбин происходит в процессе запуска каскада ферментативных реакций в самом начале образования тромба. Если переход осуществляется, то далее тромбин активирует фибриноген и превращает его в фибрин, который необходим для укрепления кровяного сгустка.

Тромбин также стимулирует пятый, восьмой факторы свертывания, способствует слипанию тромбоцитов и активирует противосвертывающую систему. Мутация в гене протромбина вызывает повышение его выработки в печени, что приводит к значительным его выбросам в кровь. Увеличенные уровни протромбина в кровяном русле негативно влияют на процессы тромбообразования и рассасывания тромботических масс. Поэтому у пациентов с такой мутацией возникает тромбофилия.

Врожденный дефицит протеина С

Протеин С – это фермент, циркулирующий в крови. Он необходим для рассасывания новых образующихся тромбов и предотвращения формирования новых кровяных сгустков. Его дефицит вызван мутациями в гене, отвечающем за его синтез. В результате таких мутаций протеин С либо не вырабатывается, либо его структура аномально изменена, что не дает ему выполнять полноценную функцию. При дефиците этого фермента у пациента снижается общая антикоагулянтная способность крови, из-за того что он расщепляет пятый (проакцелерин) и восьмой (антигемофильный глобулин) факторы.

Гипергомоцистеинемия

Гипергомоцистеинемия – патологическое состояние, сопровождающееся существенным увеличением концентрации в плазме крови гомоцистеина. Гомоцистеин представляет собой аминокислоту, которая синтезируется в организме из другой аминокислоты - метионина. В больших количествах гомоцистеин неблагоприятно влияет на сосудистые стенки и систему гемостаза. Он повреждает эндотелий (внутренняя оболочка сосудов), стимулирует пролиферацию (размножение) гладкомышечных клеток (внутри мышечной оболочки сосудов). Гипергомоцистеинемия усиливает агрегацию (склеивание между собой) тромбоцитов, снижает противосвертывающие способности крови путем нарушения синтеза оксида азота, тромбомодулина, тканевого активатора плазминогена.

Все эти неблагоприятные действия гомоцистеина объясняют, каким именно способом эта аминокислота повышает риск развития тромбозов у пациентов с гипергомоцистеинемией. Принято считать, что гомоцистеин увеличивается в крови с возрастом. Высокие концентрации этой аминокислоты можно обнаружить при различных состояниях и патологиях. Например, гипергомоцистеинемия наблюдается у курильщиков, алкоголиков, у лиц, ведущих сидячий образ жизни, потребляющих много кофе, пациентов с авитаминозом, болезнями почек и др. Повышенные уровни гомоцистеина можно встретить и у абсолютно здоровых людей. Однако все-таки, повышенные концентрации гомоцистеина при всех вышеперечисленных примерах не будут такими значительными, как при наследственной гипергомоцистеинемии.

При наследственной гипергомоцистеинемии уровни гомоцистеина достигают очень больших значений, что в разы повышает склонность к тромбофилии. Возникновение данной формы гипергомоцистеинемии обусловлено разнообразными дефектами в генах, отвечающих за выработку ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина. К этим ферментам чаще всего относят цистатионин-синтазу, метилтрансферазу, метилентетрагидрофолатредуктазу. В результате таких дефектов снижает количество этих ферментов, что приводит к переизбытку в крови неутилизированного в тканях гомоцистеина.

Врожденные дефекты в системе фибринолиза

Система фибринолиза является важным элементом гемостаза крови. Эта система регулирует процессы правильного и своевременного разрушения кровяных сгустков, образующихся в кровеносных сосудах. Ее работа может очень серьезно нарушаться при разнообразных наследственных дефектах в генах, регулирующих синтез компонентов данной системы. Такое, например, наблюдается при врожденных дефектах генов плазминогена (основное действующее вещество в системе фибринолиза), его активаторов и ингибиторов. Эти патологические нарушения сопровождаются замедлением разрушения фибрина в тромбах, что приводит к развитию у пациента тромбофилии.

Антифосфолипидный синдром

Антифосфолипидный синдром – патологическое аутоиммунное состояние, при котором в организме у человека появляются так называемые антифосфолипидные антитела. Эти антитела (иммуноглобулины – белковые защитные молекулы) являются вредоносными и атакуют нормальные фосфолипидные молекулы в крови и в сосудах. В основном, при антифосфолипидном синдроме антитела атакуют протромбин и β2-гликопротеин, что вызывает существенные изменения в механизмах свертывания крови и появление периодических тромбозов. Именно поэтому у больных с антифосфолипидным синдромом развивается тромбофилия.

Сахарный диабет

Сахарный диабет – это заболевание, при котором наблюдается стойкое увеличение концентрации глюкозы в крови. Оно появляется вследствие нарушения функции гормона – инсулина. Повышенные концентрации глюкозы в крови оказывают повреждающее воздействие на стенки сосудов различного диаметра. Сосуды при сахарном диабете теряют свою внутреннюю гладкость, сужаются, подвергаются склерозированию (зарастают соединительной тканью), у них нарушается проницаемость.

Кроме того, эндотелиальная выстилка сосудов патологически изменяется. Эндотелиальные клетки сморщиваются, отмирают. Некоторые из них перестают вырабатывать противосвертывающие вещества в кровяное русло. Все эти вредоносные действия глюкозы постепенно сопровождаются увеличением риска тромбогенных осложнений у больных сахарным диабетом. Помимо значительных нарушений в углеводном обмене, у таких пациентов также нарушен белковый и липидный обмен, поэтому у них нередко можно выявить атеросклеротические поражения сосудов, способствующие образованию тромбов.

ДВС-синдром

ДВС-синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания) – комплекс патологических изменений в системе свертывания крови, который приводит сначала к образованию огромного количества тромбов в мелких сосудах, а затем к явлениям выраженной кровоточивости в различных органах и тканях. Этот синдром могут вызвать разнообразные заболевания (например, ветряная оспа, пневмония, грипп, гломерулонефрит), травмы, оперативные вмешательства, ожоги, прием лекарственных препаратов, аллергия и др.

Механизм появления ДВС-синдрома обусловлен выбросом серьезных количеств тромбопластина в кровяное русло, который является одним из компонентов мембран клеток, а также третьим фактором свертывания крови. Значительные концентрации тромбопластина в кровяном русле запускают внешний путь свертывания крови, что приводит к развитию тромбофилии и формированию тромбов в сосудах.

Злокачественные новообразования

У большинства больных со злокачественными новообразованиями присутствует тромбофилия. Это объясняется специфическим действием раковых клеток на систему гемостаза крови. Опухолевые клетки стимулируют усиление синтеза тромбина в печени, повышают агрегационную и адгезиционную способность (то есть способность к склеиванию между собой и прикреплению к чужеродной поверхности) тромбоцитов, угнетают высвобождение эндотелиальными клетками антикоагулянтов, блокируют фибринолиз (расщепление тромбов с помощью фибринолитической системы крови).

Клетки опухоли производят тканевой фактор и раковый прокоагулянт, которые в определенных количествах могут активировать свертывающую систему крови и, тем самым, вызвать образование тромбов. Тканевой фактор (тромбопластин) – это маленькая молекула белковой природы, обладающая сродством к седьмому фактору свертывания крови. При их взаимодействии происходит активация седьмого фактора, в результате чего в крови активируется система тромбообразования. Раковый прокоагулянт является ферментом, который может напрямую активировать десятый фактор свертывания (фактор Стюарта-Прауэра) и запускать процесс формирования свежего тромба.

Злокачественные новообразования также угнетают образование важных антикоагулянтов (протеина С и антитромбина III) в печени и повышают количество фактора Виллебранда в крови. Этот фактор помогает тромбоцитам прилипать к поврежденным участкам сосудов и взаимодействовать с другими факторами свертывающей системы крови.

Риск появления у онкологических больных тромбозов не только обусловлен наличием опухолевой ткани, но и проводимой у них лучевой и медикаментозной терапии, приносящих немалый вред тканям организма. Так, например, доказано, что лучевая терапия серьезно повреждает эндотелиальные клетки и нарушает процессы синтеза в печени антикоагулянтов. Химиотерапия некоторыми препаратами (в большинстве случаев, тамоксифеном, ингибиторами ароматазы, эстрогенами, прогестинами) сопровождается возникновением частых тромбозов.

Атеросклероз

Атеросклероз – заболевание сердечно-сосудистой системы, при котором в стенках сосудов откладываются жиры, преимущественно холестерин, что ведет постепенно к формированию атероматозных бляшек. Эти бляшки похожи на обычные выпячивания, выглядывающие в просвет сосудов. Бляшки больших размеров мешают нормальному току крови, из-за чего затрудняют кровоток в пораженных атеросклерозом сосудах. Помимо этого, под действием специальных механизмов бляшки при атеросклерозе могут подвергаться разрушению. Это сопровождается повреждением стенок сосудов, локализующихся вблизи атероматозных бляшек. Нарушение целостности сосудов инициирует появление тромбозов различной протяженности.

Аутоиммунные заболевания

Тромбофилию могут вызвать разнообразные аутоиммунные заболевания. Механизм развития тромбофилии при них иногда отличается, но, в целом, объясняется обширным повреждением эндотелия сосудов в различных тканях и органах на фоне образования в крови значительных количеств аутоантител и аутоагрессивных иммуноцитов (иммунных клеток), направленных против собственного организма. Эти вредные антитела могут также нарушать функцию компонентов и факторов свертывающей и противосвертывающей систем крови или тормозить их синтез (выработку). Это все приводит к повышению прокоагулянтной активности крови и увеличению риска тромбозов у пациентов.

Тромбофилия чаще всего развивается на фоне следующих аутоиммунных заболеваний:

• гранулематоз Вегенера;
• болезнь Шенлейна—Геноха;
• облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера);
• синдром Бехчета;
• системная красная волчанка;
• системный склероз;
• глютеновая болезнь;
• ревматическая полимиалгия;
• ревматоидный артрит;
• тиреоидит.

Инфекционные заболевания

При некоторых инфекционных болезнях (таких как сыпной тиф, пневмония, скарлатина, герпес, грипп, сепсис, менингит, ВИЧ-инфекция и др.) могут возникать вторичные системные васкулиты, то есть воспаление сосудов на фоне их поражения микробами. Дело в том, что некоторые микроорганизмы (например, вирусы, бактерии, грибки) имеют определенную тропность (сродство) к эндотелиальным клеткам сосудов, в результате чего эти микробы прилипают к ним и постепенно разрушают. Поврежденный эндотелий может спонтанно запускать процессы свертывания крови. Поэтому при инфекционных болезнях у пациентов возникает тромбофилия.

Беременность

При беременности в организме женщины происходят глубокие изменения в кровеносной системе. Кровь постепенно, по ходу беременности, загущается, в ней увеличивается концентрация фибриногена и продуктов распада фибрина (фибрин-мономерных комплексов, продуктов деградации фибрина, Д-димера). Кроме того, при ней увеличивается уровень протромбина, проконвертина, антигемофильного глобулина, фактора Кристмаса, фактора Стюарта-Прауэра, а активность антикоагулянтов, в частности протромбина III снижается. Работа системы фибринолиза частично блокируется, в особенности в третьем триместре беременности и после родов.

Такое блокирование, в основном, обусловлено выработкой плацентой и эндотелиальными клетками ингибиторов активаторов плазминогена, который является главным эффектором (действующей молекулой) в фибринолизе (в расщеплении тромба). Характерные изменения в системе гемостаза при беременности ведут к тромбофилии, которая сохраняется еще несколько месяцев после родов. Тромбофилия затем может исчезнуть, когда показатели свертывающей и противосвертывающей систем вернуться к нормальным значениям.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура – одно из тяжелых заболеваний системы крови, при котором в ней обнаруживают аутоантитела к ферментам (плазменным металлопротеиназам ADAMTS 13), принимающих активное участие в расщеплении фактора фон Виллебранда. При данной патологии этот фактор скапливается в крови в больших количествах, оседает на поверхностях тромбоцитов и вызывает их чрезмерную агрегацию (склеивание между собой) и адгезию (прикрепление) на эндотелиальных клетках. Это сопровождается появлением огромного количества мелких тромбов в сосудах небольшого диаметра.

Заболевания почек

Заболевания почек (например, хроническая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит, рак почки и др.) нередко приводят к тромбофилии. Связано это с несколькими механизмами. При таких болезнях часто нарушена фильтрационная функция, в результате чего организм пациента постоянно теряет необходимые ему белковые молекулы, из которых в печени должны синтезироваться факторы свертывающей и противосвертывающей системы. Вдобавок при почечных заболеваниях почки теряют не только белки, но и уже синтезированные печеночными клетками компоненты гемостаза. При чрезмерной фильтрации, например, у больных существенно может снижаться в кровяном русле концентрация антитромбина III.

При болезнях почек в крови можно выявить повышенные уровни фибриногена, фактора фон Виллебранда, проконвертина, антигемофильного глобулина, ингибитора активатора плазминогена, сниженную концентрацию альбумина, который необходим для регуляции правильной агрегации (склеиванию между собой) тромбоцитов. К тому же при заболеваниях почек в них периодически наблюдаются различные по степени повреждения эндотелиальной выстилки сосудов, которые способствуют снижению ее антикоагулянтной и антиагрегационной функции.

Ожирение

Люди, страдающие ожирением, часто подвержены риску появления у них тромбозов, из-за глубоких нарушений в липидном (жировом) обмене. У таких пациентов в крови можно обнаружить высокие уровни холестерина, жирных кислот, триглицеридов и атерогенных фракций липопротеинов (специальных белковых молекул, вырабатываемых печенью для транспортировки жиров в кровеносном русле). Наличие в сосудах большого количества жиров различной природы неблагоприятно влияет на систему гемостаза. Так, например, повышенные уровни холестерина и липопротеинов низкой и очень низкой плотности способствуют формированию атероматозных бляшек в сосудах и, тем самым, появлению атеросклероза, который служит одним из важных факторов тромбоза.

Гипертриглицеридемия (увеличение концентрации в крови триглицеридов), встречающаяся при ожирении, вызывает увеличение уровней тромбоксана А2 (активатор тромбоцитов), который усиливает агрегацию тромбоцитов и высвобождение из них сильных тромбообразующих факторов, что ускоряет рост и формирование тромба. Гипертриглицеридемия также подавляет фибринолитическую систему крови, влияя на активность ингибитора плазминогена и его активатора. При ожирении в крови пациентов резко возрастает концентрация фибриногена, продуктов распада фибрина (фибрин-мономерных комплексов, продуктов деградации фибрина, Д-димера), ингибитора тромбопластина и проконвертина.

Ночная пароксизмальная гемоглобинурия

Ночная пароксизмальная гемоглобинурия – это заболевание крови, характеризующееся хроническим разрушением эритроцитов внутри сосудов. Возникает эта патология вследствие приобретенной мутации в гене PIG-A в стволовых клетках крови. Размножаясь, мутированные стволовые клетки образуют клетки крови с подобной же мутацией. Эта мутация приводит к нарушению синтеза на поверхности клеток крови ингибиторов комплемента (специальная система в крови, отвечающая за иммунитет). Отсутствие на их поверхности этих ингибиторов вызывает постоянное прикрепление к ним молекул системы комплемента, что инициирует запуск комплемент-опосредованных реакций клеточного лизиса (разрушения).

В большинстве случаев, при ночной пароксизмальной гемоглобинурии разрушаются эритроциты, причем в довольно больших количествах. Кроме внутрисосудистого гемолиза (разрушения эритроцитов), патологически изменяются и тромбоциты. После мутации в гене PIG-A, тромбоциты становятся чересчур чувствительными к компонентам системы комплемента. Поэтому при взаимодействии с ними, тромбоциты начинают спонтанно агрегироваться (склеиваться друг с другом) и активироваться, что дает старт образованию кровяных сгустков внутри сосудов.

Курение

Никотин, продукты его распада и другие токсичные вещества, содержащиеся в сигаретном дыме, оказывают очень вредное воздействие на сердечно-сосудистую систему, повышая в разы риск появления у курильщиков тромбофилии. Уже доказано, что курение повышает вероятность возникновения атеросклероза. Оно повышает в крови количество липопротеинов низкой плотности, которые принимают главное участие в формировании атеросклеротических бляшек.

Курение увеличивает количество эритроцитов, усиливает их агглютинацию (склеивание между собой), вызывает стойкий спазм сосудов и нарушает секрецию оксида азота (сосудорасширяющее средство) эндотелиальными клетками. Это приводит к сгущению крови и замедлению циркуляции крови в сосудах малого диаметра, что способствует развитию тромбозов. Никотин также влияет на выработку в печени фибриногена и седьмого фактора свертывания, увеличивая их содержание в крови. Кроме того, он усиливает агрегацию и адгезию тромбоцитов (то есть способность к склеиванию их между собой и прикреплению к чужеродной поверхности).

Онкологические заболевания крови

При некоторых видах онкологических заболеваний крови (например, при эссенциальной тромбоцитемии, истинной полицитемии, миеломной болезни и др.) у пациентов могут возникать тромбозы. Причинами развития у них тромбофилии являются увеличение вязкости крови, за счет повышения количества тромбоцитов, эритроцитов, парапротеинов (аномальные белки, образующиеся при миеломной болезни), а также изменение нормальной морфологии и функции тромбоцитов, из-за чего они приобретают способность к спонтанной агрегации и адгезии.

Симптомы тромбофилии

Симптомы тромбофилии довольно разнообразны и зависят от вида возникающих при ней тромбозов. Наиболее часто данная патология возникает при поражении вен нижних конечностей при тромбофлебите поверхностных и глубоких вен, которые нередко осложняются тромбоэмболией легочной артерии. Чуть реже встречаются тромбозы коронарных и церебральных артерий, питающих сердечную и мозговую ткань соответственно.

У женщин, страдающих тромбофилией, периодически возникают проблемы с зачатием ребенка и его вынашиванием, поскольку нарушение в свертывающей системе нередко затрудняют кровоток в матке и плаценте. При тромбофилии иногда возникают тромбозы с необычной локализацией, такие как закупорка сосудов почек, печени, кишечника, селезенки, глаза.

При тромбофилии наиболее часто наблюдаются следующие виды тромбозов:

• тромбоэмболия легочной артерии;
• тромбоз сердечных сосудов;
• тромбоз мозговых сосудов;
• тромбоз печеночных сосудов;
• тромбоз сосудов селезенки;
• тромбоз почечных сосудов;
• тромбоз сосудов плаценты;
• тромбоз мезентериальных сосудов;
• тромбоз сосудов верхних и нижних конечностей;
• тромбоз сосудов глаза.

Тромбоэмболия легочной артерии

При тромбоэмболии легочной артерии закупоривается один или несколько сосудов внутри легких, в результате чего в них нарушается кровоснабжение. Это приводит к появлению у больного острой одышки, сильных болей в грудной клетке, тахикардии (увеличения частоты сердечных сокращений), кашля, кровохаркания, лихорадки, артериальной гипотензии (снижение артериального давления). При данной патологии также возможны обморочные состояния, судороги, посинение или побледнение кожных покровов, головокружение, головные боли, снижение суточного диуреза (объема выделения мочи за сутки), потемнение в глазах, дрожь в конечностях, параличи рук и ног.

Тромбоз сердечных сосудов

Тромбоз сердечных (коронарных) сосудов при тромбофилии обычно инициирует развитие инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца, которые вызывают, в свою очередь, острую или хроническую сердечную недостаточность. Основными симптомами таких тромбозов чаще всего являются боли за грудиной, одышка, сердцебиение, нарушение сердечного ритма, головокружение, головные боли, слабость, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, отеки, цианоз (посинение) кожи, набухание вен шеи, кашель.

Тромбоз мозговых сосудов

Тромбозы сосудов мозга приводят к разнообразным по тяжести нарушениям кровоснабжения внутри его тканей. При несущественных тромбозах и наличии диффузных поражений сосудов у пациентов с тромбофилией могут появляться различные признаки дисциркуляторной энцефалопатии (то есть повреждения мозга на фоне нарушения адекватного кровоснабжения). Наиболее часто у таких больных отмечается периодическая головная боль, головокружение, нарушение памяти, ходьбы, снижение способности к концентрации, ухудшение внимания, изменение речи, вспышки потери самоконтроля, шум в голове, депрессия, бессонница, раздражительность, апатия и др.

При более серьезных тромбозах, которые заканчиваются инсультами, все может быть гораздо опасней. После инсультов больные часто теряют способность к передвижению, речи, глотанию, у них нарушается зрение, слух, снижается чувствительность кожи на различных участках тела, возникают параличи рук, острая потеря памяти и др.

Тромбоз печеночных сосудов

Тромбоз печеночных сосудов при тромбофилии характеризуется появлением у больного болей в правом подреберье, асцита (накопления в брюшной полости больших количеств жидкости), желтухи (пожелтения кожных покровов), тошноты, рвоты, гепатомегалии (увеличения печени в размерах), спленомегалии (увеличения селезенки в размерах), внутренних кровотечений в области пищевода, отеков на нижних конечностях. Такой тромбоз может быстро привести к тяжелой печеночной недостаточности и смерти пациента.

Тромбоз сосудов селезенки

При тромбозе сосудов селезенки наблюдаются резкие боли в левом подреберье, спленомегалия (увеличение в размерах селезенки), тошнота, рвота, одышка, тахикардия (увеличения частоты сердечных сокращений), лихорадка, чувство тяжести в левом подреберье, метеоризм (вздутие живота).

Тромбоз почечных сосудов

Тромбоз почечных сосудов при тромбофилии может закончиться инфарктом почки и развитием острой почечной недостаточности. При таких тромбозах у пациента, как правило, возникает внезапная боль в пояснице, тошнота, рвота, лихорадка, повышение артериального давления. У него может отмечаться олигурия (резкое ограничение количества выделяемой мочи). При инфаркте моча становится красного цвета, из-за присутствия в ней большого количества эритроцитов и крови.

Тромбоз сосудов глаза

Появление сгустков крови в сосудах глаза приводят к серьезным расстройствам кровообращения, вследствие чего происходят обширные кровоизлияния в стекловидное тело, сетчатку, хрусталик и другие отделы глаза. При стойких тромбозах может произойти отслойка сетчатки глаза, которая сопровождается полной потерей зрения. При тромбозах сосудов глаза больные жалуются на наличие пелены, помутнения, темных пятен в глазах, изображение видимых объектов часто искажается. При моргании ощущается некоторая болезненность в глазных яблоках, чувство песка. При резком отслоении сетчатки отдельные предметы могут полностью выпадать из поля зрения, могут появляться икры, вспышки, молнии в глазах.

Тромбоз мезентериальных сосудов

В основном, при тромбофилии риску тромбоза подвержены верхняя и нижняя брыжеечные артерии, которые кровоснабжают ткани тонкого и толстого кишечника. Закупорка этих сосудов приводит к развитию инфаркта кишечной стенки, которая при остром недостатке кровоснабжения быстро подвергается некрозу (омертвлению) и разрушается, провоцируя развитие перитонита (воспаление брюшины – ткани выстилающей брюшную полость изнутри).

Главными симптомами тромбоза верхней и нижней брыжеечных артерий служат боли в животе различной локализации (все зависит от уровня тромбоза). Чаще всего болезненность интенсивная, болевой синдром возникает резко. Боли постоянные, иногда схваткообразные, могут распространяться по всему животу. Опасаясь, что они усилятся, пациенты периодически принимают вынужденное неподвижное положение в постели. Кроме болевых ощущений у больных могут возникать лихорадка, тошнота, рвота, метеоризм (вздутие живота),

Тромбоз сосудов верхних и нижних конечностей

При тромбозах верхних и нижних конечностях в них появляется болезненность различной степени выраженности, ощущение тяжести, изменение температуры и цвета кожных покровов (посинение, побеление). Конечности нередко отекают, кожа на них теряет чувствительность, в некоторых случаях возникает парестезия (ощущение ползанья мурашек, жжения, покалывания). На их поверхности, при венозных тромбозах, можно выявить усиление венозного рисунка. При артериальных тромбозах может появиться парез или паралич конечности, при которых пациент не может двигать ей либо полностью, либо частично.

Тромбоз сосудов плаценты

Тромбоз сосудов плаценты - частая причина спонтанных выкидышей, мертворождения и бесплодия при тромбофилии. Плацента играет очень важное значение при беременности. Закупорка ее сосудов тромботическими массами приводит к ишемии ее тканей и быстрому их отмиранию, что сопровождается тяжелыми нарушениями в обмене веществ у плода, которые могут вызвать его смерть.

Диагностика тромбофилии

Диагностика тромбофилии достаточно непроста, поскольку диагноз тромбофилии устанавливается больше по результатам лабораторных исследований, нежели по каким-либо симптомам или данным инструментальных исследований. Заподозрить наличие тромбофилии может и сам пациент. Ему достаточно только вспомнить предыдущие заболевания (или текущие), причиной которых послужил венозный или артериальный тромбоз. Именно частые рецидивирующие (постоянно возникающие) тромбозы и являются тем признаком, по которому лечащие врачи определяют предрасположенность пациента к тромботическим осложнениям.

Кроме того, существуют патологии (например, атеросклероз, заболевания почек, сахарный диабет, аутоиммунные заболевания, опухоли и др.), сами по себе несущие риск развития тромбозов, из-за того что при них нередко повреждаются сосудистые стенки. Поэтому при таких болезнях склонность к тромбофилии однозначна. Для таких пациентов назначают лабораторные исследования с целью оценки серьезности нарушений гемостаза, повреждений в других органах и выбора правильно тактики медикаментозного лечения.

К какому врачу обращаться при тромбофилии?

Пациенты с тромбофилией лечатся у различных докторов. Все зависит от основной патологии, которая поспособствовала ее развитию. Пациенты с сахарным диабетом лечатся у эндокринологов, больные с онкологическими заболеваниями крови и других органов – у онкологов, пациенты с аутоиммунными заболеваниями – у ревматологов. В сосудистой хирургии, например, проходят лечение пациенты с тромбофлебитом нижних конечностей, атеросклерозом, инфарктом миокарда, диабетической ангиопатией (поражение сосудов на фоне сахарного диабета), инсультом, в нефрологическом отделении лежат больные с почечной патологией, в инфекционном – лица с вирусными и бактериальными инфекциями и т. п.

На начальном этапе с выбором правильного доктора пациенту должен помочь семейный врач. Он поможет пациенту пройти все необходимые первичные исследования и порекомендует ему врача-специалиста, который занимается лечением той или иной патологии и попутно назначает медикаментозное лечение против тромбофилии.

Что происходит на приеме у врача?

На приеме врач задает вопросы пациенту касательно причин его обращения в медицинское учреждение, истории заболевания, присутствия у больного факторов, которые могли послужить причиной спонтанного тромбоза (или тромбозов). Доктор расспрашивает его о текущих болезнях (если таковые имеются), наличии у родственников схожих состояний или болезней. После опроса лечащий врач может осмотреть пациента, если в этом есть нужда. Тут все зависит от конкретной патологии и наличия определенной симптоматики. Когда у врача сформировалось общее мнение о пациенте, он может решить, какие ему нужны дополнительные анализы и исследования для подтверждения клинического диагноза и назначения необходимого лечения.

Какие анализы нужно будет сдать?

Лабораторные анализы – это основа диагностики тромбофилии. Для того чтобы установить диагноз данной патологии, пациенту потребуется сдать различные анализы крови (общий анализ крови, биохимический анализ крови, коагулограмму, генетический анализ, иммунологический анализ и др.) и анализы мочи. Определить, что за анализ необходим ему, должен врач, исходя из результатов клинической картины и определенных наводящих признаков.

Виды лабораторных анализов, которые сдают при тромбофилии

Лечение тромбофилии

Поскольку тромбофилия не является отдельным заболеванием, а только патологией, возникающей при действии определенных факторов риска (сосудистых болезней, дефицита факторов гемостаза, вредного образа жизни и др.), то и какого-либо специфического лечения для нее не разработано. Если у больного была обнаружена тромбофилия, то ему назначают медицинские препараты, препятствующие свертыванию крови. При уже возникших тромбозах обычно выписывают в дополнение к противосвертывающим препаратам тромболитические вещества, которые нужны для рассасывания тромботических масс в сосудах. При определенных видах тромбозов может быть назначена тромбэктомия – хирургическое удаление тромба из сосуда. В очень редких случаях при тромбофилии назначается физиотерапия.

Медикаментозное лечение

Медикаментозное лечение тромбофилии не является специфическим. Самым важным в таких случаях является лечение основной причины, которая послужила пусковым механизмом для ее развития. Наличие тромбофилии же служит показанием к назначению пациенту дополнительных средств, которые позволили бы свести к минимуму риск появления у него тромботических осложнений.

Основные группы препаратов, которые используют в лечении тромбофилии

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение при тромбофилии предпринимается редко и только по серьезным показаниям. Такое лечение не позволяет вылечить пациента от тромбофилии и тем более предотвратить образование новых тромбов в сосудах в будущем. Оно является симптоматическим и необходимо для механического удаления тромба из сосуда (тромбэктомии). Как правило, хирургическое лечение при тромбофилии предпринимается, когда у больного не был достигнут желаемый эффект от медикаментозных препаратов либо у него появился тромбоз крупных сосудов, представляющий опасность для его жизни.

Тромбэктомия чаще всего рекомендуется пациентам с тромбоэмболией легочной артерии, тромбофлебитом конечностей, инфарктом миокарда, атеросклерозом, сахарным диабетом и др. Тромбы из сосудов, в основном, извлекают двумя основными способами. При первом способе производят хирургическое иссечение участка закупоренного сосуда вместе с тромбом, а затем сшивают его концы. При втором способе в пораженный сосуд вводят специальный катетер, с помощью которого цепляют и извлекают тромб.

Физиотерапия

Физиотерапия не является основным средством лечения тромбофилии. Ее назначают в качестве вспомогательного инструмента, который способствует улучшению тока крови по сосудам и предотвращает развитие в них тромбозов. Наиболее часто физиотерапевтическое лечение прописывают при сосудистой патологии (атеросклерозе, тромбофлебите, васкулитах, варикозной болезни и др.) нижних конечностей, при которой достаточно высок риск тромботических осложнений. Такой вид терапии обычно никак не влияет на состояние факторов свертывания, системы фибринолиза и способность тромбоцитов к агрегации (склеиванию друг с другом) и адгезии (прилипанию к чужеродной поверхности).

Пациентам с тромбофилией, в большинстве случаев, назначают магнитотерапию, лазерную терапию, баротерапию, амплипульстерапию, диадинамотерапию и др. Физиотерапия при тромбофилии способствует расширению сосудов, устраняет их спазм, стимулирует формирование новых сосудистых соединений. Все это способствует улучшению текучести крови, предотвращает ее стаз (остановку) в сосудах. Кроме того, физиотерапевтические методы оказывают противовоспалительное и противоотечное действие на ткани и сосудистые стенки.

Профилактика тромбофилии

Какой-то специфической профилактики для тромбофилии не существует. Единственное, что можно делать пациентам с данной патологией, это предпринимать действия, направленные на профилактику тромбозов. Эти действия рекомендуются всем больным тромбофилией и особенно тем, кто состоит в группах риска. Ими могут быть беременные женщины, лица старше 60 лет, пациенты с эндокринными, сердечно-сосудистыми, онкологическими, аутоиммунными, инфекционными заболеваниями.

Снижению частоты появления тромбов в сосудах способствуют следующие мероприятия:

• диета и водно-пищевой режим;
• занятие спортом;
• отказ от вредных привычек;
• смена контрацептивных средств;
• ношение компрессионного белья;
• соблюдение лечения, предписанного врачом;
• избегание стрессовых ситуаций;
• предупреждение инфекционных заболеваний и травм.

Диета и водно-пищевой режим

Правильная диета и водно-пищевой режим прямо влияют на состояние сердечно-сосудистой системы и только косвенно на систему свертывания крови. Выбор конкретного типа питания зависит от причины тромбофилии. Как правило, таким пациентам рекомендуется употреблять меньше жирной и сладкой пищи, насыщенной простыми углеводами и холестерином, потому как они оказывают неблагоприятное воздействие на стенки сосудов, провоцируя развитие сахарного диабета, атеросклероза, инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца и др. Им следуем избегать потребления пищи быстрого приготовления и больше есть еду, включающую фрукты и овощи. Такая пища богата нужными организму витаминами и минеральными веществами, которые участвуют в образовании факторов свертывания, тромбоцитов, компонентов противосвертывающей системы и укреплении стенок сосудов.

Занятие спортом при тромбофилии. Что запрещено, а что показано?

Занятия спортом способствуют улучшению кровотока в тканях. Спорт усиливает циркуляцию крови по сосудам, способствует развитию сосудистых коллатералей, оказывает благоприятный эффект на обмен веществ, а также препятствует длительному застою крови в тканях и органах. При тромбофилии обычно следует избегать серьезных физических нагрузок, поднятия больших тяжестей и частых тренировок. Необходимо заниматься спортом только в удовольствие и не переусердствовать с длительностью и периодичностью занятий. При данной патологии больным рекомендуют заниматься разнообразными видами спорта. Основными критериями выбора того или иного спортивного занятия являются общее состояние пациента, тяжесть тромбофилии и наличие у него сопутствующей патологии. Поэтому сказать, каким именно спортом можно заниматься, может только лечащий врач, который проинформирован о текущем состоянии пациента.

Отказ от вредных привычек

Отказ от вредных привычек (курения, употребления наркотиков, алкоголя) играет важное значение в профилактике тромбозов. Эти привычки вызывают тяжелые повреждения в сердечно-сосудистой и кровеносной системе.

Смена контрацептивных средств

Оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки) способствуют развитию нарушений в системе гемостаза и провоцируют появление тромбозов, поэтому пациентам с тромбофилией рекомендуется изменить метод защиты от беременности.

Ношение компрессионного белья

Ношение компрессионного белья позволяет снизить риск тромбоза в нижних конечностях при варикозной болезни, тромбофлебите, отечном синдроме. Сдавливающая одежда способствует улучшению оттока крови из тканей, предотвращает ее длительный застой в сосудах, благодаря чему понижает частоту тромбозов у таких пациентов.

Соблюдение лечения, предписанного врачом

Всем пациентам с тромбофилией очень важно соблюдать все предписания, которые ему дал лечащий врач, поскольку, в большинстве случаев, в таких ситуациях он назначает противосвертывающие средства, снижающие склонность крови к тромбообразованию.

Избегание стрессовых ситуаций

Стрессовые ситуации оказывают губительное действие на сердце и сосуды. При стрессе в организме происходит выброс некоторых гормонов (кортизола, адреналина, дофамина и др.), которые регулируют тонус сосудов, вызывая их сужение. Если пациент подвержен частым стрессовым ситуациям, то выброс этих гормонов негативно сказывается на общем состоянии сердечно-сосудистой системы. Сосуды в таких случаях начинают повреждаться, диаметр их постепенно сужается, стенки их склерозируются (зарастают соединительной тканью). Именно поэтому стресс способствует постепенному развитию артериальной гипертензии (увеличения артериального давления), атеросклероза и болезней сердца (инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца) и связанных с ними тромбозов.

Предупреждение инфекционных заболеваний и травм

Инфекции и травмы часто повреждают различные ткани, способствуют поражению стенок сосудов, из-за чего запускаются процессы свертывания крови. Предупреждение инфекционных заболеваний (например, вакцинопрофилактика, витаминотерапия, закаливание, предотвращение переохлаждения организма) является важным элементом профилактики тромбозов. То же самое можно сказать и о травмах. Если пациент получает частые травмы, то ему следует пересмотреть свой образ жизни. Например, можно сменить работу, рабочую позицию или производственный отдел, можно использовать средства индивидуальной защиты, сменить вид спорта, которым занимает пациент, выбрать более щадящий вид хирургической операции и т. п.

Почему тромбофилия мешает при ЭКО?

Считается, что тромбофилия у пациентов, проходящих процедуру ЭКО (экстракорпорального оплодотворения), способствует нарушению микроциркуляции (из-за образования тромбов в капиллярах) на уровне эндометрия и нарушает его рецептивность, то есть способность принять эмбрион после эмбриотрансфера (переноса эмбрионов в полость матки). В результате этого эмбрион либо не прикрепляется к эндометрию совсем и удаляется из матки, либо он ненадежно имплантируется, что на более поздних сроках сопровождается ранним выкидышем. Поэтому в репродуктивной медицине (хотя и не во всем мире) тромбофилию относят к факторам риска, которые могут спровоцировать неудачную попытку ЭКО.

Каждая женщина, обращающаяся к врачу-репродуктологу, должна быть обследована на предмет наличия у нее тромбофилии. Причем это обследование вначале не предполагает назначение ей сразу генетических тестирований на врожденную предрасположенность к тромбофилии. При первой консультации репродуктолог должен сначала изучить ее личный и семейный анамнез и оценить риск возникновения у нее тромботических осложнений. И лишь при появлении клинических показаний (например, присутствия в семье родственников с тромбофилией) назначить лабораторное тестирование на тромбофилию.

Если у пациентки по результатам исследований (инструментальных, лабораторных и др.) была выявлена тромбофилия, то это не является серьезной проблемой, поскольку в репродуктивной медицине существуют протоколы ЭКО, которые предусматривают назначение антикоагулянтов (противосвертывающих препаратов).

Какие существуют формы тромбофилии?

У тромбофилии существуют две основные формы – наследственная и приобретенная. При наследственной тромбофилии у человека имеется дефицит или избыток каких-либо факторов свертывающей либо противосвертывающей системы. Такой недостаток или переизбыток обусловлен дефектами в генах, ответственных за выработку этих факторов. Классическими примерами наследственной (врожденной) тромбофилии являются лейденовская мутация, врожденный дефицит протеина S, врожденный дефицит протеина С, врожденный дефицит антитромбина III и др. Приобретенная тромбофилия возникает как осложнение других заболеваний (например, инфекций, атеросклероза, системной красной волчанки, сахарного диабета, злокачественных новообразований). Ее проявления в таких случаях больше зависят от течения основной патологии.

Как вычислить риск развития тромбофилии?

Риск развития у пациента тромбофилии невозможно вычислить, из-за того что эта патология мультифакториальна, то есть ее развитию могут способствовать очень много различных факторов. Ими могут быть разнообразные заболевания, гиповитаминозы, вредные привычки, наследственная предрасположенность, травмы, хирургические вмешательства, медикаментозная терапия и др.

Чем опасна тромбофилия?

При тромбофилии возникают тромбозы, которые в некоторых случаях представляют большую опасность для жизни пациента. Например, тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), инфаркт миокарда и инсульт головного мозга могут быстро привести к смертельному исходу. После инсультов пациенты часто оказываются парализованными. Они не могут нормально ходить, говорить, глотать, у них нарушается зрение, слух, снижается чувствительность кожи на различных участках тела, возникают параличи рук. Все это приводит к социальной дезадаптации. Тромбофилия может служить частой причиной бесплодия у женщин и неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения. Данная патология может привести к утрате органов либо существенного снижения их функции. Например, возникающие при тромбофилии тромбозы в сосудах сетчатки глаза могут привести к ее отслоению, что, тем самым, вызовет частичную или полную потерю зрения.

Где можно сдать анализ на генетическую тромбофилию?

Анализ на генетическую тромбофилию можно сдать в большинстве частных лабораторий. Эти лаборатории либо делают такой анализ на месте, либо посылают образцы с кровью в другую лабораторию, с которой у них заключен контракт на выполнение таких исследований. В государственных лабораториях, которые локализованы в больницах и госпиталях, такой анализ могут не выполнять, поскольку он очень дорогой и не все государственные больницы и госпитали могут позволить себе содержать дорогостоящее оборудование и реагенты. Чтобы выяснить, может ли лаборатория проводить анализ на генетическую тромбофилию, лучше найти ее сайт в интернете и ознакомится со списком предоставляемых услуг (такой анализ обычно находится в разделе генетических исследований) или напрямую связаться с ее представителями по телефону.