Онкомаркеры – это особые белки, которые выделяют опухолевые клетки. У каждой опухоли свой маркер, а иногда их целый набор. Слово "маркер" буквально означает "метка". По сути, опухолевые маркеры представляют собой биоиндикаторы злокачественного процесса, то есть онкологии. А это значит, что, отслеживая уровень в крови или моче того или иного конкретного белка, можно следить за состоянием опухоли или оценивать эффективность проводимого лечения.
В этой статье мы расскажем о самых распространенных опухолевых маркерах, которые используются при наблюдении за раковыми больными, и на которые чаще всего обращается внимание во время профилактических осмотров.
Интересный факт!
Когда здоровая клетка мутирует, ее геном запускает программу синтеза аномальных веществ. Они образуются внутри опухолевой клетки или на ее поверхности. Маркеры на поверхности клеток распознают лимфоциты и атакуют атипичные клетки. Этот процесс происходит постоянно, даже в здоровом организме. Если же иммунная система теряет способность отличать атипичные клетки, у последних появляется шанс перерасти в опухоль, которая дает о себе знать, выделяя онкомаркеры.
Какие вещества могут стать онкомаркерами?
Сегодня в медицине так называют более 200 веществ. Обычно онкомаркером становятся модифицированные гликопротеины и липопротеины, которые продуцирует раковая клетка или здоровые ткани вокруг нее.
![Онкомаркеры]()
© Getty Images
Выделяют следующие классы онкомаркеров:
- Антигены – специфичные белки, которыми раковые клетки отличаются от здоровых.
- Антитела – иммуноглобулины, которые выделяются в ответ на опухолевые антигены.
- Продукты распада – различные компоненты клеток, которые попадают в кровь на стадии разрушения опухоли.
- Гормоны – можно обнаружить в большом количестве, если опухоль вырастает из железистой ткани.
- Ферменты – фосфатазы, изоферменты лактатдегидрогеназы и белки острой фазы.
- Конечные продукты метаболизма – креатин, гидроксипролин, полиамины.
- Нуклеиновые кислоты – свободная ДНК раковой клетки, которая попадает в кровь после разрушения опухоли.
Интересный факт!
В 1846 году врач лондонской больницы Бенс Джонс обнаружил в моче больной миеломой большое количество аномального белка. Тогда техника не позволяла изучить вещество подробно, а в 20 веке белок идентифицировали, обозначили онкомаркером и назвали именем Бенса Джонса.
Раково-эмбриональный антиген (РЭА)
За этим онкомаркером наблюдают при злокачественных опухолях органов пищеварения – толстой и прямой кишки, желудка и поджелудочной железы. Также его уровень повышается при раке молочной железы, яичников и легких.
![Раково-эмбриональный антиген]()
© CF2.PPT-Online
Название онкомаркера отражает его особенности. Он выделяется у эмбриона в норме и при раке у взрослых. В организме плода он стимулирует размножение клеток. О роли РЭА у взрослых пока нет точных данных, тем не менее, он выделяется в пищеварительном тракте здоровых людей в небольшом количестве, и это считается нормой.
Важно!
Курение стимулирует выделение раково-эмбрионального антигена даже у здоровых людей. Поэтому референсные значения анализа (принятые в данной лаборатории в качестве нормы) отличаются у курящих и некурящих.
Норма РЭА:
- У некурящих – 0 – 3,8 нг/мл (нанограмм на миллилитр);
- У курящих – 0 – 5,5 нг/мл.
В некоторых лабораториях для курящих верхняя граница нормы может достигать и 10 нг/мл.
Интересный факт!
У 30% больных раком толстой кишки РЭА не выявляется, поэтому в качестве профилактического анализа при колоректальном раке используют анализ кала на скрытую кровь.
Курение и злокачественные опухоли – не единственные причины повышения РЭА. Концентрация раково-эмбрионального антигена увеличивается в крови почти у половины больных с аутоиммунными болезнями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), панкреатите, геморрое и легочных заболеваниях.
Подпишитесь на Здоровьесберегающий видеоканал
Углеводный антиген 15-3
Данный онкомаркер называют СА 15-3. Это высокоспецифичный белок, который выделяют опухолевые клетки молочной железы. Анализ помогает отличить доброкачественную опухоль молочной железы от злокачественной. Тест на онкомаркер СА 15-3 назначают, чтобы убедиться в эффективности лучевой терапии или химиотерапии.
![Углеводный антиген 15-3]()
© ThePresentation
Важно!
Врачи изучают концентрацию антигена в динамике – берут анализ несколько раз и сравнивают значения. Однократное определение СА 15-3 – неинформативно.
Если опухоль после лечения появляется вновь, анализ покажет повышение уровня СА 15-3 за 6 – 9 месяцев до появления симптомов.
Нормальные значение СА 15-3 от 0 до 25 Ед/мл (единиц на миллилитр).
Иногда повышение уровня СА 15-3 наблюдают при:
Интересный факт!
Нормальный уровень антигена 15-3 не исключает опухоли молочной железы. В начальных стадиях рака молочной железы маркер повышается только у 20% женщин, а у 30% он вовсе не выделяется. Но его значительный рост в 80% связан с метастазированием карциномы в другие органы.
Углеводный антиген 19-9
Этот маркер используют при наблюдении больных раком поджелудочной железы, особенно если у пациента есть все симптомы, указывающие на данную патологию – боль в животе, тошнота, потеря веса и, самое главное, желтуха. Когда опухоль образуется в головке поджелудочной железы, она давит на желчные протоки у стенки двенадцатиперстной кишки. Из-за этого возникает холестаз – застой желчи. Иногда желтуха – единственный признак злокачественного новообразования.
Углеводный антиген 19-9, или СА 19-9, достаточно чувствителен, то есть почти со 100% вероятностью при раке поджелудочной железы его концентрация в крови повышается, но, в то же время, нет никакой зависимости между количеством маркера и размером опухоли.
Нормальный уровень СА 19-9 в сыворотке крови – менее 37 ЕД/мл (единиц на миллилитр).
Раковый антиген 19-9 неспецифичен, то есть увеличение уровня белка не всегда означает серьезный диагноз.
![Углеводный антиген 19-9]()
© CF2.PPT-Online
Повышение СА 19-9 до 100 – 500 Ед/мл может наблюдаться при неопухолевых заболеваниях:
Интересный факт!
СА 19-9 входит в состав муцина, который представляет собой нормальный компонент слизистых оболочек. Он выводится из организма с желчью. Поскольку даже при небольшом застое желчи его концентрация в крови может повышаться, в качестве маркера для выявления опухолей его не используют.
Онкофетальный антиген CA 72-4
Этот онкомаркер называется СА 72-4, и выделяют его клетки желудочно-кишечного тракта плода. У взрослого здорового человека этот антиген практически не обнаруживается – возможны лишь следовые концентрации.
Нормальное значение онкофетального антигена СА 72-4 не превышает 6,9 Ед/мл (единиц на миллилитр).
Онкомаркер СА 72-4 обладает высокой специфичностью, то есть его редко можно обнаружить при доброкачественных опухолях или воспалительных процессах. Более чем в 90% случаев его повышение указывает на злокачественную опухоль, состоящую из железистых клеток, например, рак желудка.
![Онкофетальный антиген CA 72-4]()
© CF2.PPT-Online
СА 72-4 накапливается в организме примерно в 46% случаев рака желудка. Собственно, более "идеального" онкомаркера для наблюдения при раке желудка пока не выделено. Но поскольку СА 72-4 выделяется при раке любой железистой ткани, его не используют для постановки точного диагноза.
Интересный факт!
В 6 – 10% случаев незначительный подъем онкомаркера в крови возникает из-за цирроза печени, хронического бронхита, пневмонии, язвенной болезни желудка и при остром панкреатите.
Cyfra-21-1 (фрагмент цитокератина 19)
CYFRA 21-1 – маркер рака мочевого пузыря и легких. Он представляет собой фрагмент цитокератина – белка, который составляет внутриклеточный каркас для эпителиальных клеток. Сами цитокератины – нерастворимые вещества, но вот их фрагменты растворимы и могут попадать в кровь и выделяться с мочой. В стадию распада злокачественной опухоли фрагменты цитокератина 19 выходят из эпителиальных клеток и растворяются в сыворотке крови.
![Cyfra-21-1]()
© CF2.PPT-Online
В норме уровень CYFRA 21-1 составляет 0 – 3,3 нг/мл (нанограмм на миллилитр).
Незначительное повышение маркера может указывать на почечную недостаточность, туберкулез, плеврит и фиброз легких.
Нейронспецифическая энолаза (NSE)
Нейронспецифическая энолаза – маркер мелкоклеточного рака легких и нейробластомы. Этот фермент у здоровых людей присутствует в нейронах мозга и в нейроэндокринной ткани по всему организму. Энолаза помогает клеткам усваивать глюкозу.
Нормальные значение нейронспецифической энолазы – менее 12,5 нг/мл (нанограмм на миллилитр).
![Нейронспецифическая энолаза]()
© Present5
При доброкачественных болезнях легких энолаза повышается до 20 нг/мл и более, поэтому считается, что на злокачественную опухоль указывает уровень выше 25 нг/мл. При наблюдении нейробластомы (опухоли из нервной ткани) энолазу исследуют не только в крови, но и в спинномозговой жидкости.
Интересный факт!
Если при исследовании крови лаборант затянул с центрифугированием плазмы, значения показателя будут выше. Дело в том, что нейрон-специфическая энолаза присутствует в клетках крови – тромбоцитах, эритроцитах и некоторых лимфоцитах. Кровь в пробирке быстро сворачивается, поэтому, если сыворотку исследовать спустя час после взятия крови, энолаза успеет выйти из кровяных клеток и повлияет на расчеты лаборанта.
Белок S100
Белок S100 – это наиболее изученный онкомаркер меланомы или злокачественной опухоли кожи, которая образуется из родинок и родимых пятен. При злокачественном перерождении меланоциты (клетки, содержащие пигмент кожи меланин) активно продуцируют белок S100 прямо в кровь, где его и определяют с помощью лабораторных тестов.
В норме онкомаркер в крови почти не определяется, но могут быть его следы – не более 0,11 мкг/л (микрограмм на литр).
![Белок S100]()
© MedOblako
Интересный факт!
Белки S100 – это протеины, способные связывать кальций. В организме они помогают клеткам расти, приобретать характерные свойства, делиться. В то же время белки S100 регулируют клеточный цикл и апоптоз – запрограммированную смерть клеток. Благодаря этой программе мутировавшие клетки вовремя уничтожаются. Вероятно, при возникновении опухолей потребность в S100 белках увеличивается, поэтому их можно использовать в качестве индикатора злокачественного процесса.
Человеческий эпидидимальный протеин (HE4)
Человеческий эпидидимальный протеин или HE4 – маркер злокачественных опухолей матки, яичника, желудочно-кишечного тракта и молочной железы. При раке яичника HE4 способствует распространению атипичных клеток, то есть их миграции.
Важно!
У женщин до менопаузы норма человеческого эпидидимального протеина составляет менее 70 пмоль/л (пикомоль на литр). После менопаузы концентрация белка увеличивается двукратно, и нормой становится уровень до 140 пмоль/л.
![Человеческий эпидидимальный протеин]()
© ThePresentation
При почечной недостаточности HE4 не удаляется из организма вовремя, поэтому его концентрация в крови может повышаться. А еще, количество этого белка увеличивается с возрастом. Беременность же, напротив, приводит к уменьшению белка.
Интересный факт!
HE4 белок был впервые обнаружен в клетках придатка яичника, эпидидимального протока, поэтому маркер назвали "человеческий эпидидимальный протеин". Позже ученые выяснили, что протеин выделяют и другие органы – молочная железа, женские и мужские половые органы, почечные канальцы, толстая кишка и слюнные железы. Считается, что в здоровом организме белок нужен для нормальной работы эпителиальных клеток и поддержки врожденного иммунитета слизистых дыхательных путей.
Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA)
Онкомаркер SCCA используют при наблюдении рака шейки матки. Он выявляется у 60% пациенток с этой опухолью. На I стадии чувствительность маркера составляется 10%, на IV – 80%.
В норме уровень антигена плоскоклеточной карциномы не превышает 1,5 нг/мл (нанограмм на миллилитр).
![Антиген плоскоклеточной карциномы]()
© Opuholi
Концентрация этого онкомаркера может увеличиться при любом плоскоклеточном раке – опухоли ротовой полости, легких, пищевода, кожи и заднего прохода.
Важно!
Антиген плоскоклеточного рака может выделяться при некоторых кожных болезнях – псориазе, пузырчатке, экземе и эритродермии.
Интересный факт!
При оценке онкомаркеров лаборанты могут изменять верхнюю границу нормы в зависимости от цели теста. Точка разделения, или "cutoff", позволяет отличить показатели нормы у здоровых людей и у пациентов с доброкачественными опухолями. Чтобы выявить больше людей из группы риска, норму занижают. А если нужно повысить специфичность теста, точку разделения ставят выше, чтобы тест выявил только людей со злокачественной опухолью.
Кальцитонин
Кальцитонин – это гормон, регулирующий обмен кальция. При некоторых видах рака щитовидной железы кальцитонин используют как онкомаркер, поскольку его уровень может "подскочить" до появления первых признаков злокачественного новообразования.
Нормальные значения кальцитонина:
- У женщин – до 6,5 пг/мл (пикограмм на миллилитр);
- У мужчин – до 9,52 пг/мл.
![Кальцитонин]()
Анализ на кальцитонин следует сдавать людям с генетической предрасположенностью – семейными случаями рака щитовидной железы.
Альфа-фетопротеин (АПФ)
В качестве онкомаркера альфа-фетопротеин, или АФП используют, чтобы на ранней стадии отслеживать рак печени (гепатоцеллюлярную карциному) и яичка (тератобластому). Уровень АФП у 50% больных раком печени повышается в крови на 1 – 3 месяца раньше первых симптомов злокачественной опухоли. Поэтому анализ на альфа-фетопротеин регулярно сдают люди с высоким риском гепатоцеллюлярной карциномы.
В группу высокого риска входят больные со следующими патологиями:
- хронический гепатит;
- цирроз печени;
- дефицит альфа-1-антитрипсина.
АФП выделяется печенью и эпителием эмбриона. Он выполняет роль альбумина для растущего плода, то есть с помощью альфа-фетопротеина различные вещества транспортируются с кровью. Также АФП защищает плод от гормонов матери и ее иммунной системы. Когда ребенок рождается, уровень АФП снижается, а к 1 году жизни его количество в крови опускается до пределов "взрослой" нормы.
Нормальные значения АФП у взрослых – 0 – 5,8 МЕ/мл (международных единиц на миллилитр).
![Альфа-фетопротеин]()
© CF2.PPT-Online
Альфа-фетопротеин повышается при беременности, но это считается нормой, ведь часть протеина попадает из организма плода в кровоток матери. Во всех остальных случаях высокий уровень АФП считается патологией, но не всегда указывает на злокачественную опухоль.
Повышение альфа-фетопротеина наблюдают при следующих болезнях:
- хронический гепатит;
- цирроз печени;
- алкогольное поражение печени;
- травмы печени, в том числе и операции на ней;
- некоторые наследственные заболевания.
Важно!
При печеночных патологиях альфа-фетопротеин повышается незначительно и временно.
Интересный факт!
Альфа-фетопротеин в качестве онкомаркера был обнаружен случайно советскими учеными Абелевым и Зильбером. Они изучали белковые элементы здоровых гепатоцитов и опухолевых клеток печени. Ученые считали, что в злокачественных клетках они обнаружат белковые тельца вируса, который вызвал опухоль. Но вместо него отделили альфа-фетопротеин, уже тогда известный как "белок беременных", который выделяется плацентой.
Углеводный антиген CA 125
СА-125 – онкомаркер рака яичников. У женщин старше 55 лет увеличение концентрации этого маркера в два раза достовернее указывает на возможный рак яичников.
Нормальные значения СА 125 – менее 35 ЕД/мл (единиц на миллилитр).
Повышение уровня СА 125 не связано напрямую с размерами опухоли. Нередко маленькая карцинома вызывает резкий подъем маркера в крови из-за множества мелких метастазов в брюшине, которые не обнаруживаются на УЗИ.
![Углеводный антиген CA 125]()
© S1.Slide-Share
Незначительное увеличение маркера наблюдают при доброкачественных опухолях женских половых органов, воспалительных заболеваниях яичников и маточных труб, а также в I триместре беременности. У мужчин причиной повышения может быть цирроз печени или любое аутоиммунное заболевание.
Важно!
Риск рака яичников рассчитывают по алгоритму ROMA. В нем учитывают концентрацию CA 125, НЕ4 и возраст женщины (ее менопаузальный статус).
Интересный факт!
СА-125 у женщин детородного возраста выделяет, в основном, эндометрий – внутренняя оболочка матки. Поэтому в течение менструального цикла могут быть колебания уровня маркера в крови. Гликопротеин не проникает в кровоток, пока слизистая оболочка не повреждена. Во время месячных, когда эндометрий отслаивается, СА 125 попадает в кровь, а анализ может определить двукратное увеличения показателя. При эндометриозе (чрезмерном разрастании эндометрия) концентрация маркера во время менструации значительно повышается.
Простатический специфический антиген (PSA)
Простатический специфический антиген или ПСА – это один из компонентов железистых клеток предстательной железы и его можно обнаружить в здоровой ткани простаты. ПСА представляет собой фермент, разжижающий семенную жидкость и делающий ее более текучей.
С возрастом уровень ПСА увеличивается, но даже у мужчин старше 50 лет, которые уже находятся в группе риска, количество общего ПСА не должно быть более 4 нг/мл (нанограмм на миллилитр).
![Простатический специфический антиген]()
© CF2.PPT-Online
Если уровень ПСА повышается значительно, высока вероятность злокачественной опухоли простаты. Но при небольшом отклонении от нормы, скорее всего, у больного другая патология предстательной железы – аденома (доброкачественная гиперплазия) или простатит.
Важно!
В крови ПСА присутствует в двух формах – в виде свободной фракции и в связанном с белками состоянии. В "свободном плавании" пребывает только 10% ПСА. Доля свободного ПСА – важный диагностический показатель. При раке простаты свободной фракции будет меньше, а вот при доброкачественной аденоме может быть более 15% свободного ПСА.
Интересный факт!
В 80-х годах онкомаркеры снова стали популярным анализом, ведь в Европе и США начали активно использовать анализ крови на простатспецифический антиген, чтобы вовремя выявить рак предстательной железы. Эта опухоль – одно из самых распространенных новообразований, и занимает второе место по частоте встречаемости (первое принадлежит раку легких). Благодаря профилактическому анализу, сегодня удается вовремя выявлять больных с опухолью простаты и снижать смертность от этой патологии.
Как и когда сдавать анализ на онкомаркеры?
Поскольку в опухоли формируются новые кровеносные сосуды, часть маркерных белков постоянно попадает в кровоток, и их можно обнаружить с помощью анализа крови или мочи.
Анализ на онкомаркеры сдают натощак утром. За день до исследования нужно подготовиться – исключить чрезмерную физическую нагрузку и обильный ужин, а так же хорошо выспаться. Утром можно пить только негазированную воду.
![Анализ крови]()
© Getty Images
Анализ на онкомаркеры сдают, когда нужно:
- обнаружить метастазы опухоли, которые еще не вызывают симптомов;
- составить план лечения опухоли, который будет максимально нацелен на конкретные клетки;
- оценить эффективность проведенной терапии;
- убедиться, что опухоль не возникла повторно.
Интересный факт!
Некоторые маркеры могут точно определить массу опухоли. Чем выше уровень опухолевого белка, тем крупнее опухоль. Хотя, есть и более "тихие" опухоли, которые выделяют небольшое количество маркеров, и определить стадию болезни только по уровню маркера нельзя.
Анализ на онкомаркеры для профилактики
Мнения врачей по поводу профилактических анализов или скрининга на онкомаркеры разделились. Часть специалистов считает, что некоторые тесты можно и нужно проводить для ранней диагностики рака, но большинство онкологов категорически против широкого тестирования на онкомаркеры без особой надобности. И это абсолютно верно. Сдавать анализы на онкомаркеры без явной на то причины ошибочно и даже опасно. Пока пациенту не поставлен четкий диагноз онкологии, показатели того или иного онкомаркера совершенно неинформативны и абсолютно бессмысленны.
Даже в том случае, если человеку действительно был назначен анализ на онкомаркер, делать это надо только под строгим наблюдением врача, а ни в коем случае не самостоятельно, поскольку:
- Анализ на онкомаркер без консультации врача может привести к неправильной оценке своего состояния. Возможны как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты.
- Верхний предел опухолевого маркера может отличаться в разных лабораториях. Сравнивать условную норму нужно только со значениями, которые указаны на бланке диагностического центра.
- Нет универсального и идеального маркера. Ни один из существующих сегодня онкомаркеров не обладает 100% чувствительностью (точностью выявления) и специфичностью (точностью для конкретного рака).
Если у человека есть наследственная предрасположенность или доброкачественные патологии и хронические болезни органов с высоким риском злокачественного перерождения, если человек проживает в местности, экологическая обстановка в которой может способствовать развитию онкологических патологий, то в этом случае специалистом назначается полное обследование органа, более всего рискующего быть пораженным раковой опухолью.
И только в том случае, если в ходе такого обследования будет выявлена онкология, начнется наблюдение за соответствующим онкомаркером с целью выяснения поведения опухоли, а также для оценки эффективности проводимого лечения.
